ЦЕЛЕБРЕКС. Стандарты безопасности терапии нестероидным противовоспалительными препаратами

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Размер: px
Начинать показ со страницы:

Download "ЦЕЛЕБРЕКС. Стандарты безопасности терапии нестероидным противовоспалительными препаратами"

Транскрипт

1 4-ая Международная конференция конкурентоспособности фармацевтики ЦЕЛЕБРЕКС Стандарты безопасности терапии нестероидным противовоспалительными препаратами Тигран Узунян Pfizer HCP

2 НПВП (нснпвп, аспирин и коксибы) являются наиболее назначаемыми лекарствами в мире Более 30 миллионов человек в мире принимают НПВП ежедневно НПВП - ведущая группа лекарств для терапии болевого синдрома Наиболее часто встречающиеся заболевания, где НПВП входят в обязательную схему лечения: Боли в спине- 28,4% населения Остеоартроз- 20% населения Ревматоидный артрит- 1% населения WIilcox et al. Consensus Development Conference on the Use of NSAIDs, COX-2 Inhibitors and Aspirin. CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2006;4: Singh et al.the Journal of Rheumatology, 1999, Volume 25, Supp. 56 Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. 2003, стр 86, 144

3 В США ежегодно насчитывается около госпитализаций от осложнений НПВП Количество смертей в год Причины ежегодной смертности в США Смертность от НПВП индуцированных кровотечений сравнима со смертностью от СПИДА Лейкемия СПИД НПВП индуц. ЖК кровотечения Множ-я миелома Астма Рак эндометрия Болезнь Ходжкина WIilcox et al. Consensus Development Conference on the Use of NSAIDs, COX-2 Inhibitors and Aspirin. CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2006;4: Singh G, Triadafilopoulos G., The Journal of Rheumatology 1999, Volume 26, Supplement 56

4 Традиционные НПВП могут вызывать язву желудка уже через 1 неделю применения Развитие язвы желудка 19 % Пациенты, не имеющие осложнений со стороны ЖКТ 81 % У 19% пациентов после кратковременного (недельного) приема традиционных НПВП эндоскопически диагностируется развитие язвы желудка Simon LS et al. Arthritis Rheum Sep;41(9):

5 Серьезные осложнения со стороны ЖКТ *, связанные с применением традиционных НПВП, у большинства больных (80%) протекают бессимптомно 20 % С симптомами Без симптомов 80 % * Кровотечение, перфорация, обструкция пилорического отдела желудка. Singh et al.the Journal of Rheumatology, 1999, Volume 25, Supp. 56

6 Эволюция НПВП ЦОГ-2 специфические (Целебрекс) ЦОГ-2 преимущественно селективные (мелоксикам, нимесулид, ацеклофенак) Открытие существования двух изоформ ЦОГ: ЦОГ1 и ЦОГ2 ЦОГ-1 и ЦОГ-2 неселективные (все традиционные НПВП) ЦОГ-1 селективные ( ацетилсалициловая кислота в низких дозах) Воробьева О.В., Медицинская кафедра, 3 (15) 2005, Alan Bennett & Ignatius A Tavares. Expert Opin. Pharmacother (11),

7 Механизм действия традиционных НПВП ЦОГ-1 Циклооксигеназа 1 Постоянно активна Отвечает за физиологические реакции ЦОГ-2 Циклооксигеназа 2 синтезируется при воспалении (-) Желудок Кишечник Почки Тромбоциты НПВП Зона воспаления: Макрофаги Синовиоциты Эндотелиальные клетки

8 Селективность к ЦОГ у разных НПВП

9 Профиль ЖК-безопасности у различных НПВП Lanas A et al, Gut 2006; 55:

10 Гепатотоксичность НПВП Адаптировано из David Sanches-Martinez et al, Hepatic Disorders in Patients Treated with COX-2 Selecive inhibitors or non-selective NSAIDs. Clinical Therapeutic /Volume 28, 2006.

11 Международная номенклатура Doc.Ref. EMEA/298964/2005.

12 Показания к применению Остеоартрит Ревматоидный артрит Анкилозирующий спондилит Боли в спине Костно-мышечные боли Послеоперационные боли Перименструальная боль

13 Эффективность Целебрекса равна эффективности высоких дозировок традиционных НПВП При остеоартрозе Среднее изменение показателя, ДИ 95% 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 Длительность применения НПВП от 12 недель Всего в исследованиях приняли участие пациентов Уменьшение боли Улучшение конфигурации суставов Улучшение функции суставов Комбинированная эффективность традиционные НПВП Целебрекс Усредненная эффективность традиционных НПВП Эффективность НПВП оценивалась с учетом суточных доз: Целебрекс - до 400 мг Диклофенак мг Ибупрофен мг Напроксен 1000 мг Адаптировано из:jonathan J Deeks et al, BMJ 2002;325;

14 Целебрекс положительно влияет на процессы метаболизма в хрящевой ткани Увеличение образования (Н3)-молекул протеогликанов на фоне применения Целебрекса в сравнении с диклофенаком Концентрация препаратов (мкграмм/мл) Чичасова Н.В. РМЖ, 2005, том 13, 8,

15 ЦЕЛЕБРЕКС Эффективное купирование боли

16 Боль в спине Федин А.И., Батышева Т.Т., Шварц Г.Я. Целебрекс в комплексной терапии дорсопатий. Атмосфера. Нервные болезни, 2002, 1,

17 Lee S. Simon, MD, Arthur L. Weaver, MD, David Y. Graham, MD Anti-inflammatory and Upper Gastrointestinal Effects of Celecoxib in Rheumatoid/ Arthritis A Randomized Controlled Trial. JAMA. 1999; 282:

18 1 1 2,3 1. Raymond Cheung, PhD; Sriram Krishnaswami, PhD; and Ken Kowalski, MS. Analgesic 2. Auvinet B, Ziller R, Appelboom T, Velicitat P.Comparison of the onset and intensity of action of intramuscular meloxicam and oral meloxicam in patients with acute sciatica. Clin Ther Nov-Dec;17(6): Bosch HC, Sigmund R, Hettich M. Efficacy and tolerability of intramuscular and oral meloxicam in patients with acute lumbago: a comparison with intramuscular and oral piroxicam. Curr med Res opin 1997; 14(1):29-38.

19 ЦЕЛЕБРЕКС в гинекологии: ЦЕЛЕБРЕКС имеет широкий спектр действия. Оптимальная доза 400мг/сут

20 Последствия ингибированиия ЦОГ для синтеза PGI 2 и TXA 2 в интактных и атеросклерозированных артериях Основным источником PGI 2 является ЦОГ-1. Подавление образования ЦОГ-2-зависимого PGI2 в эндотелиальных клетках, незначительно влияет на конечный антитромботический баланс. Роль ЦОГ-2 в образовании PGI 2 значительно повышается. Продукция TXA 2 также повышается. Селективное ингибирование ЦОГ-2 смещает баланс в сторону TXA 2 и, соответственно, тромбообразования. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2007;115:

21 Риск сердечно-сосудистых событий в зависимости от режима и дозы Целебрекса 400 мг 2 раза 3.1 (1.5, 6.1) Дозо-зависимый эффект Целебрекс дозы 200 мг 2 раза 400 мг 1 раз P = (0.6, 2.0) 1.8 (1.1, 3.1) В целом 1.6 (1.1, 2.3) Solomon et al. Circulation Относительный риск CV Death, MI, Stroke, HF or thrombo-embolic event

22 Режим и доза Целебрекса и исходный СС риск Результаты мета-анализа 6 рандомизированных плацебоконтролируемых исследования целебрекса ( пациентов лет) Высокий риск 400мг 2 раза 200мг 2 раза 400мг 1 раз Средний риск 400мг 2 раза 200мг 2 раза 400мг 1 раз Низкий риск 400мг 2 раза 200мг 2 раза 400мг 1 раз Solomon et al. Circulation Относительный риск CV Death, MI, Stroke, HF or Thromboembolic Event

23 Профиль сердечно-сосудистой безопасности Е.Л. Насонов, Ю.Н.Беленков, В.Ю. Мареев, А.Е. Каратеев, Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов. Клинические рекомендации «Применение нестероидных противовоспалительных препаратов», с. 24(ISBN )

24 Исследование CONDOR ДИЗАЙН Рандомизированнов, двойное слепое, мультицентровое исследование Около 4500 пациентов были рандомизированы в группы целебрекса 200 мг 2 раза, и диклофенака SR 75 мг 2 раза плюс омепразол 20 мг в течение 6 месяцев Проводилось в 204 центрах в 32 странах Популяция исследования H pylori отриц Высокий ЖК риск* ОА/РА в диагнозе *Increased GI risk defined as age 60 years with or without history of gastroduodenal (GD) ulceration, or 18 years with a history of GD ulceration. Patients had to be Helicobacter pylori negative. Низкий СС риск Low cardiovascular (CV) risk- excluded those patients using aspirin, including low-dose aspirin, and patients not using low-dose aspirin but considered by the investigator to be indicated for CV prophylaxis with lowdose aspirin. If necessary, locally accepted CV risk calculators should be used, eg, if > 10% 10-year risk for serious CV events patient should be assessed for therapy with aspirin and, if aspirin indicated, the patient should be excluded from the trial. Популяция исследования (n = 4484) Lancet 2010; 376:

25 Результаты CONDOR-а Целебрекс вызывал примерно в 4 раза меньше побочных явлений ЖКТ, чем комбинация диклофенак/омепразол Lancet 2010; 376:

26 Последние заключения FDA относительно НПВП Увеличение сердечно-сосудистых осложнений признано возможным при применении всего класса НПВП (исключая низкие дозы аспирина) Рекомендовано добавить дополнительные предупреждения о возможности развития сердечно-сосудистых и ЖКТ осложнений в инструкции всех НПВП, как селективных, так и традиционных, включая безрецептурные формы При назначении всех НПВП рекомендовано использовать минимально эффективные дозы максимально короткий период времени Все производители традиционных НПВП должны предоставить обзор и результаты клинических исследований для последующего анализа и оценки сердечно-сосудистых рисков при приеме НПВП Данные решения относятся и к безрецептурным формам НПВП Адаптировано из: МареевВ.Ю. ООО ОССН по материалам симпозиума конгресса «Человек и Лекарство» 2005 год

27 Клинические рекомендации EULAR по ведению больных ОА НПВП должны использоваться в минимальной эффективной дозе и в течение минимального промежутка времени Потребности пациентов и эффективность терапии должны оцениваться периодически. Пациентам с высоким риском ЖК осложнений показаны нснпвп + ИПП или селективные ингибиторы ЦОГ-2 У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском должны применяются нснпвп с осторожностью Уровень доказательности: IA Адаптировано из Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) Ann Rheum Dis 2007;66:

28 Стратегия лечения хронической (неонкологической) боли НПВП в зависимости от исходного ЖК риска Риск ЖК осложнений Предлагаемая стратегия Низкий Средний (возраст и 1-2 ф.р.) Высокий или осложнение язвы или 2 ф.р*. Монотерапия наименее ульцерогенным НПВП в минимальной эффективной дозе и мин. срок нснпвп + ИПП или мизопростол или ингибитор ЦОГ-2 (Целебрекс) в минимальной эффективной дозе и мин. срок Ингибитор ЦОГ-2 (Целебрекс) в минимальной эффективной дозе или нснпвп + ИПП или эрадикация Helicobater pylori ЖК кровотечение в анамнезе Ингибитор ЦОГ-2 (Целебрекс) в мин. эффективной дозе * Факторы риска: возраст (<60, >65), комбинация с аспирином, кортикостероидами или антикоагулянтами, длительность лечения, Helicobacter pylori, курение, употрепление алкоголя. Joint Opinion Statement of the Ambulatory Care, Cardiology, and Pain and Palliative Care Practice and Research Networks of the American College of Clinical Pharmacy Pharmacotherapy 2008;28(6): )

29 Целебрекс Уникальный механизм действия - влияние только на ЦОГ-2 в терапевтическом диапазоне доз Безупречная эффективность, равная эффективности высоких дозировок традиционных НПВП Доказанная желудочно-кишечная безопасность, сравнимая с применением плацебо Более 100 млн. пациентов по всему миру принимали ЦЕЛЕБРЕКС Положительное влияние на процессы метаболизма в хрящевой ткани Сердечно-сосудистая безопасность изучена и сравнима с таковой при применении традиционных НПВП Jonathan J.D et al., BMJ 2002; 325 Mamdani et al. BMJ. 2002;325: Чичасова Н.В. РМЖ, 2005, том 13, 8, МареевВ.Ю. Опубликовано ООО ОССН по материалам симпозиума конгресса «Человек и Лекарство» 2005 год.

30 Противопоказания Повышенная чувствительность к целекоксибу и сульфонамидам Астма, крапивница или др аллергические реакции в анамнезе после приема аспирина или др НПВП Периоперационное применение у больных с АКШ Беременность и лактация Применять с осторожностью пациентам С высоким СС риском (ИБС, инсульт) С сердечнной недостатонностью Неконтролируемой АГ Пептической язвой или ЖК кровотечением С печеночной и почечной недостаточность

31 Благодарю за внимание