Изучение менделирующей подверженности к микобактериальным заболеваниям (МПМЗ) в сибирских популяциях

Размер: px
Начинать показ со страницы:

Download "Изучение менделирующей подверженности к микобактериальным заболеваниям (МПМЗ) в сибирских популяциях"

Транскрипт

1 НИИ медицинской генетики СО РАМН, г. Томск Изучение менделирующей подверженности к микобактериальным заболеваниям (МПМЗ) в сибирских популяциях Рудко Алексей Анатольевич

2 Туберкулез - мультифакторная патология Факторы внешней среды: бедность, плохое питание, перенаселенность, миграции. Свойства возбудителя: патогенность и антибиотикорезистентность. Свойства организма хозяина: способность человека к адекватной иммунной реакции. ВИЧ инфекция: около 8-10% всех случаев туберкулеза развивается на фоне СПИДа.

3 Доказательства роли наследственности в развитии туберкулеза у человека Клинико-эпидемиологические исследования Различная распространенность заболевания в отдельных расах и популяциях. Туберкулез развивается лишь у 10 % инфицированных и у 10 % заболевших выявляются факторы риска (диабет, ВИЧ, возраст и др.) Семейное накопление туберкулеза.

4 Гены кандидаты подверженности туберкулезу MAL IL1B IL1RN IL8 HLA-DR, TNFA - Гены-кандидаты - Гены моногенных микобактериальных инфекций - Локусы полногеномного сканирования VDR IL10 CR1 STAT1 TLR2 IL12B IFNGR1 TLR4 MBL SP-A IFNG P2RX7 SP110 NRAMP1 UBE3A NOS2A, CCL2 DC-SIGN IL12RB1 IFNGR2 NEMO MCP1

5 один ген много инфекций HLA-II Число инфекционных агентов Редкие «традиционные» PIDs Х-АГ IFNGR2 IFNGR1 Новые PIDs IL12B ТКИД IL12RB1 STAT1 NRAMP1 Главные гены SP-A MBL один ген одна инфекция одна инфекция много генов IL12B TLR2 Полигенная предрасположенность CCL2 NOS2A IL10 0 Число генов Спектр генов подверженности к инфекционным заболеваниям (Casanova и Abel, 2007) *PIDs первичные иммунодефициты

6 Проблема БЦЖ-итов Вакцина BCG была создана А. Кальметом и К. Гереном в 1921 году. Фактически сразу началась повсеместная вакцинация. Первый официально зарегистрированный случай генерализованной BCG-инфекции был зафиксирован в 1956 году во Франции. К 90-м годам было зарегистрировано около 100 случаев инфекции, вызванной BCG или непатогенными микобактериями.

7 Выработка иммунного ответа на Micobacterium В 1994 году с целью проникновения в генетические основы различия в подверженности ТБ был применен подход кандидатных генов в выборке детей с БЦЖ-итами. В 1996 году был выявлен первый генетический дефект (мутация гена IFNGR1), приводящий к подобным состояниям.

8 Менделевская подверженность к микобактерийным заболеваниям (МПМЗ - MSMD) MIM Дефекты 6 различных генов, кодирующих IFN-γR1, IFN-γR2, IL-12p40, IL12- Rβ1, STAT1 и NEMO приводят к ослаблению имунного сигнала IFN-γ и, следовательно, проявляют общий патогенетический механизм, реализующийся в генерализованные инфекции непатогенных микобактерий, патогенных и непатогенным сальмонелл, BCG-инфекции.

9 1. Ген IFNGR1 первого домена рецептора к интерферону гамма. Недостаток IFN-γR1 второй по частоте этиологии МПМЗ (39%). Синдром характеризуется гетерогененностью с различными клиническими, генетическими иммунологическими и гиспопатологическими типами. Выделяют: Рецессивный полный дефицит РП. Клинически наиболее тяжелый. Большинство пациентов умирает в раннем детстве и менее чем 20% дожили до возраста 12 лет и старше. Антибиотикотерапия не дает устойчивой клинической ремиссии. рецессивная форма частичного дефицита РЧ. Сохраняется остаточный ответ на лиганд. Доминантная форма частичного дефицита ДЧ. Менее опасные и с более поздним клиническим проявленим. Пациенты чувствительны к BCG и непатогенным микобактериям. Сальмонеллез описан у 5%. Часто с ДЧ - IFNGR1 ассоциирован микобактериальный остеомиелит.

10 2. Ген IFNGR2 второго домена рецептора к интерферону гамма. Известны как полные так и неполные рецессивные мутации. Первый пациент с РП описан в У ряда пациентов с РП не определяется экспрессия или экспрессируется нефункционирующий белок. Клинически более тяжелая форма, по сравнению с полным недостатком IFN-γR1. РЧ-мутации понижают активность белка. В целом, уровень ответа на IFN-γ строго коррелирует с клиническим фенотипом.

11 3. Ген STAT1 передатчика сигнала и активатора транскрипции 1 Мутации гена приводят к ухудшению ответа как на IFN-γ так и на IFN-а/b. При этом мутации доминантны для IFN-γ и рецессивны для IFN-а/b. Дети с относительно мягкими клиническими проявлениями по сравнению с недостатком IFN-γR2 и IFN-γR1. Известны другие, более редкие мутации влияющие на микобактерийную инфекцию по IFN-γ и на вирусные по IFN-а/b. Три из них в гомозиготном состоянии привели к прекращению экспрессии и потере функции STAT1.

12 4. Ген IL12B домена р40 интерлейкина 12 (23) Единственный иммунодефицит в основе которого мутация гена цитокина. IL-12р40 взаимодействует с доменом IL-12Rb1, а IL-12р35 с IL-12Rb2. ИЛ-12 и ИЛ-23 сходные но не идентичные функции. Всего известно 16 пациентов с подобным нарушением (недостаток ИЛ- 12-р40). Все мутации рецессивные, РП. Дефицит IL-12 приводит к низкой продукции IFN-γ. этот эффект найден для 2 из 4-х известных мутаций. В 50% случаев выявлена сальмонеллезная инфекция. Интересный факт пока не выявлено ни одного зарегистрированного случая выявления пациентов с дефицитом IL-12р35 и IL12Rb2.

13 5. Ген IL12RB1 домена B1 рецептора к интерлейкину 12(23) Самая частая форма МПМБ - более 100 зафиксированных случаев. Все мутации РП и сопровождаются потерей функции рецептора. Наиболее часто приводят к микобактерийным и салманеллезным инфекциям. Пенетрантность дефицита IL-12RВ1 для выявленных случаев диссеминированного ТБ и непатогенного сальмонеллеза невысокая около 40%. Клиническая гетерогенность вероятно обусловлены модифицирующем влиянием других генов и факторами окружающей среды (BCG-вакцинация влияет на развитие непатогенных микобактерий). Недостаток р40 приводит к дефициту эффекта как ИЛ12, так и Ил-23. У пациентов с полным дефицитом IL-12RВ1 продолжает вырабатываться детектируемое количество IFN-γ, что вероятно, объясняет более мягкий фенотип чем при полном дефиците рецептора к IFN-γ.

14 6. Ген NEMO (IKBKG ) основной модулятор NF-KAPPA-B Х-сцепленная форма (проявляются только у лиц мужского пола). Первые случаи Х-сцепленных рецессивных МПМЗ описаны в 1991 в большой родословной. Приводит к ангидротической эктодермальной дисплазии с иммунодефицитом (EDA-ID) чувствительны к различным инфекциям, в том числе микобактериальным. В 2006 г. обнаружены 2 специфические мутации, ассоциированные с Х- сцепленными рецессивными МПМЗ.

15 Синдром менделирующей подверженности к микобактериальным инфекциям Пациенты особенно подвержены слабо вирулентным или авирулентным микобактериям, а также Salmonella, но, как правило, устойчивы к другим инфекциям Связан с мутациями генов IL12B, IL12RB, IFNGR1, IFNGR2, STAT1, NEMO, ключевых в ИФН-γопосредованном иммунном ответе на инфекции Описано 12 генетических заболеваний, ответственных за этот синдром, более чем у 300 пациентов за последние 10 лет, главным образом, в неэндемичных по ТБ регионах В ряде случаев генетически обусловленная недостаточность по этим молекулам имеет неполную пенетрантность в отношении клинического синдрома В ряде случаев делеционные мутации этих генов обусловливают развитие типичного диссеминированного ТБ, но не атипичных форм Возможно, значительное число детей с диссеминированным ТБ имеют моногенную предрасположенность к заболеванию Ни одного случая менделирующего ТБ не описано у взрослых генетически разные заболевания?

16 Смертность на 100 тысяч Диссеминированный ТБ Легочной ТБ годы Alcaïs et al., 2005 Две основные формы ТБ: диссеминированная (первичная, чаще у детей); локальная (реактивационная, чаще у взрослых)

17 Оценка уровня менделевских форм предрасположенности к диссеминированному ТБ среди детей в эндемичных областях Alcaïs et al., 2005 Доля менделевских случаев диссеминированного ТБ может варьировать от 3 до 45 % Возможно, менделирующие формы ИЗ гораздо более широко распространены в популяциях, Частота индивидов чем с предрасполагающим предполагалось и к ТБ мутациями P( Mendel / ctb) = P( ctb / Частота диссеминированного ТБ среди лиц, несущих эти мутации Mendel) P( Mendel) P( ctb) Частота диссеминированного ТБ в возрасте до 14 лет ~ 2x10E-4

18 ИЗУЧЕНИЕ МПМЗ В СИБИРСКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ 1. Формирование выборки пациентов с «тяжелыми» формами ТБ. 2. Скрининг наиболее распространенных мутаций 3. Секвенирование генов ответственных за развитие МПМЗ 4. Скрининг новых полиморфизмов (мутаций) в популяционной выборке и у больных ТБ 5. Определение функциональной значимости новых мутаций.

19 1 этап - Формирование выборки 304 пациента с ТБ Томской обл. 270 пациентов с ТБ Республики Тува 76 русских и 38 тувинцев, больных первичным ТБ + 14 семей с первичным ТБ у детей БЦЖ-оститами 2, с ТВЛУ 6 (дети 1-го года жизни), генерализованный ТБ 6

20 2. Скрининг распространенных мутаций Ген IL12RB1 IFNGR1 IFNGR2 STAT1 Мутации Gln32Ter, Gln376Ter, Arg213Trp Ile87Thr, 4-bp Del, NT818; 1-bp Del, NT818 2-bp Del, 278A/G, Thr168Asn, 663Del27 Leu706Ser, Gln463His, Glu320Gln

21 3. Секвенирование генов Секвенировние 65 транслируемых экзонов 6 генов: IL12B 6 экзонов IL12RB1 18 экзонов IFNGR1 7 экзонов (10 локусов) IFNGR2-7 экзонов STAT1 23 экзона NEMO 1 экзон

22 3. Секвенирование гена IL12RB1 Тип замены мрнк Протеин Позиция Замена аллеля позиция Замена аминокислоты Миссенс 705 (ex7) CAG -> CGG 214 Q [Gln] -> R [Arg] Миссенс 1663 (ex13) CAG -> CAT 533 Q [Gln] -> H [His] Синоним 1843 (ex15) CCT -> CCA 593 P [Pro] -> P [Pro]

23 Области приложения новых знаний Предсказание риска возникновения, течения заболевания, и его возможного исхода. Более глубокое проникновение в патогенез заболевания и механизмы защиты организма хозяина от инфекционных агентов. Разработка новых более эффективных вакцин. Выявления новых мишеней для создания новых иммуномодулирующих и антимикобактериальных лекарственных препаратов.

24 Гранты: - РФФИ ( гг.) - ФЦП МК-116(3) ( гг.) - Грант Президента ( гг.) Коллектив: Пузырев В.П. - директор НИИ медицинской генетики СО РАМН Рудко А.А. главный врач Генетической клиники института Фрейдин М.Б. с.н.с. лаборатории популяционной генетики Брагина Е.Ю. н.с. лаборатории популяционной генетики Ан А.Р. - аспирант Гараева А.Ф. врач ординатор Колоколова О.С. ассистент кафедры фтизиатрии СибГМу Исакова А.И. студент СибГМу Карташев М.Ю. - студент СибГМу

25 Спасибо за внимание!

ИНГАРОН новое слово в лечении гриппа

ИНГАРОН новое слово в лечении гриппа ИНГАРОН новое слово в лечении гриппа СОДЕРЖАНИЕ: Интерфероны надежная защита от гриппа H1N1 2 Интерферон-гамма: структура и свойства. 3 ИНГАРОН-Интерферон-гамма 9 Набор для профилактики и лечения гриппа

Подробнее

Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом

Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом 301 УДК 616.9-092 Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом С.В. Сидоренко Госдарственный научный центр по антибиотикам, Москва, Россия Infectious Process as a «Dialog» Between Host

Подробнее

Иммунокомпетентные клетки реагируют на протекающие

Иммунокомпетентные клетки реагируют на протекающие Изменение фенотипа лимфоцитов при неиммунодефицитных патологиях Пичугина Л.В. ЗАО БиоХимМак Иммунокомпетентные клетки реагируют на протекающие в организме процессы (воспаление, колебания гормонального

Подробнее

Immunopathology, allergology, infectology 2007, 4:38-46. 38 Immunopathology, Allergology, Infectology 2007 N 4

Immunopathology, allergology, infectology 2007, 4:38-46. 38 Immunopathology, Allergology, Infectology 2007 N 4 Иммунопатология, аллергология, инфектология Immunopathology, allergology, infectology 2007, 4:38-46 СИСТЕМА ИММУНИТЕТА Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и дете й раннего возраста Н.Д. Титова

Подробнее

СТРАТЕГИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В НА ПЕРИОД ДО 2025 ГОДА

СТРАТЕГИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В НА ПЕРИОД ДО 2025 ГОДА СТРАТЕГИЯ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НА ПЕРИОД ДО 2025 ГОДА 2 Оглавление Раздел I. Медицинская наука в мире и в Российской Федерации. Цели и задачи Стратегии развития медицинской

Подробнее

ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ Данный буклет предназначен для пациентов и членов их семей и не должен заменять совета клинициста-иммунолога. 1 Также в наличии: ХРОНИЧЕСКАЯ ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ

Подробнее

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ДО И ПОСЛЕ ТЕСТА НА ВИЧ-ИНФЕКЦИЮ

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ДО И ПОСЛЕ ТЕСТА НА ВИЧ-ИНФЕКЦИЮ 11 Уважаемые дамы и господа Региональная общественная организация «СПИД инфосвязь» рада представить Вам руководство «Консультирование до и после теста на ВИЧ-инфекцию». При его создании мы учитывали Ваши

Подробнее

ПЕРЕСМОТРЕННОЕ И ИСПРАВЛЕННОЕ ИЗДАНИЕ октябрь 2011 г. Руководство ЮНЭЙДС по терминологии

ПЕРЕСМОТРЕННОЕ И ИСПРАВЛЕННОЕ ИЗДАНИЕ октябрь 2011 г. Руководство ЮНЭЙДС по терминологии ПЕРЕСМОТРЕННОЕ И ИСПРАВЛЕННОЕ ИЗДАНИЕ октябрь 2011 г. Руководство ЮНЭЙДС по терминологии Руководство ЮНЭЙДС по терминологии (октябрь 2011 г.) Содержание Введение 4 Краткое описание предпочтительных терминов

Подробнее

Руководство по кодированию причин смерти

Руководство по кодированию причин смерти Материалы сайта www.mednet.ru ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОРГАНИЗАЦИИ И ИНФОРМАТИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

Подробнее

GENE THERAPY FANTASY OR REALITY. é. é. îäçéêéçä êóòòëèòíëè ÓÒÛ appleòú ÂÌÌ È Ï ˈËÌÒÍËÈ ÛÌË ÂappleÒËÚÂÚ O. O. FAVOROVA

GENE THERAPY FANTASY OR REALITY. é. é. îäçéêéçä êóòòëèòíëè ÓÒÛ appleòú ÂÌÌ È Ï ˈËÌÒÍËÈ ÛÌË ÂappleÒËÚÂÚ O. O. FAVOROVA î ÓappleÓ é.é., 1997 GENE THERAPY FANTASY OR REALITY O. O. FAVOROVA The paper deals with gene therapy which is crucially new approach for treatment of hereditary, cancer and infectious diseases. The incorporation

Подробнее

WHO/CHS/RHR/99.15 ЮНЭЙДС/99.35R Для широкого распространения ВИЧ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОБЗОР ВОЗ

WHO/CHS/RHR/99.15 ЮНЭЙДС/99.35R Для широкого распространения ВИЧ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОБЗОР ВОЗ WHO/CHS/RHR/99.15 ЮНЭЙДС/99.35R Для широкого распространения ВИЧ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОБЗОР ВОЗ Обложка: Мер Ни Мерэн Всемирная организация здравоохранения, 1999 г. Объединенная Программа Организации Объединенных

Подробнее

ДЕТИ СО ЗНАКОМ «ПЛЮС»

ДЕТИ СО ЗНАКОМ «ПЛЮС» Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей Республиканская клиническая инфекционная больница Иркутское областное отделение Российского Красного Креста Детский

Подробнее

И.С. Фрейдлин ИММУННАЯ СИСТЕМА И ЕЕ ДЕФЕКТЫ

И.С. Фрейдлин ИММУННАЯ СИСТЕМА И ЕЕ ДЕФЕКТЫ И.С. Фрейдлин ИММУННАЯ СИСТЕМА И ЕЕ ДЕФЕКТЫ НТФФ Полисан Санкт-Петербург 1998 3 РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ И.С. Фрейдлин ИММУННАЯ

Подробнее

Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения

Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения 4 УДК 618.1-022:578.825.11 Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения В.А. Аковбян 1, С.А. Масюкова 2, Е.В. Владимирова 2, А.Б. Зудин 3, С.Б. Покровская 4 1 НИИ эпидемиологии и микробиологии

Подробнее

Концепция развития здравоохранения РФ до 2020 года

Концепция развития здравоохранения РФ до 2020 года КОМИССИЯ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ ПО РАЗРАБОТКЕ КОНЦЕПЦИИ РАЗВИТИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ДО 2020 ГОДА Нам потребуются самые серьезные системные изменения и в организации медицинской

Подробнее

Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза*

Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза* Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза* Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций Председатель: проф. Панченко Е.П. (Москва) Члены рабочей группы: д.м.н.

Подробнее

Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек

Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек Российское диализное общество (май 2010 г.) National recommendations on CKD-MBD Состав Рабочей группы Проф. Ермоленко

Подробнее

НЕХОДЖКИНСКИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

НЕХОДЖКИНСКИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ О.В. Пономарева О.В. Юрченко Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: неходжкинские индолентные В-клеточные лимфомы,

Подробнее

(1) Необходим для оценки частоты и распространенности важен для планирования обеспечения службами всего населения.

(1) Необходим для оценки частоты и распространенности важен для планирования обеспечения службами всего населения. Глава 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Эпидемиологию можно определить так: исследование распределения расстройств и сопутствующих факторов в определенных популяциях. Определенная популяция может быть репрезентативной выборкой

Подробнее

Для чего нужны прививки?

Для чего нужны прививки? Для чего нужны прививки? Когда ребенок появляется на свет, он обычно имеет иммунитет к некоторым болезням. Это заслуга борющихся с болезнями антител, которые передаются через плаценту от матери к будущему

Подробнее

ГЛАВА 3. Жестокое обращение с детьми и отсутствие заботы со стороны родителей и других воспитателей

ГЛАВА 3. Жестокое обращение с детьми и отсутствие заботы со стороны родителей и других воспитателей ГЛАВА 3 Жестокое обращение с детьми и отсутствие заботы со стороны родителей и других воспитателей ГЛАВА 3. ЖЕСТОКОЕ ОБРАЩЕНИЕ С ДЕТЬМИ И ОТСУТСТВИЕ ЗАБОТЫ... 63 Предварительные сведения В литературе,

Подробнее

Патология щитовидной железы как один из факторов развития мастопатий. Thyroid gland pathology as one of the factors of mastopathy development

Патология щитовидной железы как один из факторов развития мастопатий. Thyroid gland pathology as one of the factors of mastopathy development Патология щитовидной железы как один из факторов развития мастопатий Кравец Е.Б., Слонимская Е.М., Столярова В.А., Трынченкова Н.Н. Thyroid gland pathology as one of the factors of mastopathy development

Подробнее

ТРУДОСПОСОБНОСТЬ: ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И ВИДЫ ЕЕ НАРУШЕНИЙ

ТРУДОСПОСОБНОСТЬ: ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И ВИДЫ ЕЕ НАРУШЕНИЙ Министерство здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Амурская государственная медицинская академия КАФЕДРА ОБЩЕСТВЕННОГО

Подробнее

Многосекторальные действия по обеспечению здоровой старости на основе подхода, охватывающего весь жизненный цикл

Многосекторальные действия по обеспечению здоровой старости на основе подхода, охватывающего весь жизненный цикл Всемирная организация здравоохранения ШЕСТЬДЕСЯТ СЕДЬМАЯ СЕССИЯ ВСЕМИРНОЙ АССАМБЛЕИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ A67/23 Пункт 14.4 предварительной повестки дня 21 марта 2014 г. Многосекторальные действия по обеспечению

Подробнее

Гендерный инструмент. Европейская стратегия «Здоровье и развитие детей и подростков» Рабочий документ

Гендерный инструмент. Европейская стратегия «Здоровье и развитие детей и подростков» Рабочий документ Гендерный инструмент Европейская стратегия «Здоровье и развитие детей и подростков» Рабочий документ 2 Благодарности Данный инструмент был разработан Европейским региональным бюро ВОЗ в процессе консультаций

Подробнее

Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий

Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий Рекомендации по лечению дислипидемий Рабочая группа Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза.... Предисловие...4. Введение...4.. Суть решаемой проблемы...4.. Дислипидемии...5.

Подробнее

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ СТРЕСС И ПАТОЛОГИЯ Методическое пособие для самостоятельной работы

Подробнее

Ф.С. Флуер, А.В. Кудрявцева, В.Я. Прохоров, Л.К. Котосова, А.В. Лазарева, Е.Ю. Вертиева

Ф.С. Флуер, А.В. Кудрявцева, В.Я. Прохоров, Л.К. Котосова, А.В. Лазарева, Е.Ю. Вертиева Ф.С. Флуер, А.В. Кудрявцева, В.Я. Прохоров и др. 43 Коллектив авторов, 2008 Ф.С. Флуер, А.В. Кудрявцева, В.Я. Прохоров, Л.К. Котосова, А.В. Лазарева, Е.Ю. Вертиева ВЛИЯНИЕ ЭНТЕРОТОКСИНОВ STAPHYLOCOCCUS

Подробнее

Интервью было подготовлено для издательского дома «Собеседник» Какие виды рака могут передаваться из поколения в поколение?

Интервью было подготовлено для издательского дома «Собеседник» Какие виды рака могут передаваться из поколения в поколение? Интервью было подготовлено для издательского дома «Собеседник» Злокачественные новообразования: генетический аспект. На вопросы отвечает доктор медицинских наук Людмила ЛЮБЧЕНКО, заведующая лабораторией

Подробнее