Обзор г. Ю.А. Панков

Размер: px
Начинать показ со страницы:

Download "Обзор г. Ю.А. Панков"

Транскрипт

1 . БИОХИМИЯ, 1999, том 64, вып. 1, с УДК С О М А Т О Т Р О П Н Ы Й Г О Р М О Н И Ч А С Т И Ч Н Ы Й М Е Д И А Т О Р Е ГО БИ О Л О Г И Ч Е С К О Г О Д Е Й С Т В И Я И Н С У Л И Н О П О Д О Б Н Ы Й Р О С Т О В О Й Ф А К Т О Р I Обзор 1999 г. Ю.А. Панков Институт экспериментальной эндокринологии, Эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук, Москва, ул. Москворечье, 1; факс: (095) , электронная Поступила в редакцию После доработки Представлены результаты исследований двух гормонов: соматотропина и инсулиноподобного ростового фактора I. Гены этих гормонов достаточно активно экспрессируются в различных тканях, которые могут синтезировать и секретировать соответствующие гормоны в межклеточное пространство и кровь. Помимо гипофиза ген соматотропина экспрессируется в молочной железе, тимусе, селезенке, лимфатических узлах и клетках крови. Соматотропный гормон активирует экспрессию гена инсулиноподобного ростового фактора I и стимулирует его секрецию печенью, жировой тканью, тимусом и другими тканями. Ростстимулирующее действие СТГ (по крайней мере частично) осуществляется через ИРФ-I, но он может оказывать и прямое действие на ткани, без участия ИРФ-I. Гены рецепторов СТГ и ИРФ-1 экспрессируются практически во всех органах и тканях, включая различные клетки иммунной системы. СТГ и ИРФ-I регулируют функцию иммунной системы эндокринным, паракринным и аутокринным способами. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гормон, рецептор, экзон, интрон, экспрессия генов, сплайсинг, обратнотранскриптная полимеразная цепная реакция. I Гормон роста, или соматотропин (СТГ), уже давно привлекает внимание исследователей. Он является вторым гормоном после инсулина, который был получен генно-инженерным способом для использования в качестве лекарственного средства, и относится к наиболее изученным гормонам гипофиза. Возросший интерес к соматотропину в наши дни обусловлен обнаружением экспрессии его гена и секреции гормона многими тканями, отличными от гипофиза, и тесной связью соматотропина с функционированием иммунной системы. СОМАТОТРОПИН Соматотропин в течение длительного времени исследовался как анаболический гормон, который регулирует обмен веществ, стимулирует * П р и н я т ы е со к р а щ е н и я ; СТГ - соматотропный гормон, РГГР рилизиш гормон гормона роста, ИРФ-1 - инсулиноподобньш ростовой фактор I, ТРФр - трансформирующий ростовой фактор р, ФНО-а - фактор некроза опухоли а, ИЛ - интерлейкин, БСИРФ - белки, связывающие ИРФ, ХС - хорионический соматомаммотропин. общий рост тела и способствует регенерации тканей и выживанию клеток. Молекула СТГ состоит из 191 аминокислотного остатка (на восемь остатков меньше, чем в молекуле пролактина) и в отличие от пролактина содержит не три, а два внутримолекулярных дисульфидных мостика [1, 2]. Ген СТГ человека локализован на длинном плече хромосомы 17 и в отличие от гена пролактина, который представлен в геноме одной копией, включен в кластер из пяти генов, кодирующих СТГ и плацентарный лактоген (ПЛ) или хорионический соматомаммотропин (ХС). Чен и др. [3] провели секвенирование участка ДНК человека длиной ~66 тысяч пар оснований (т.п.о1.), состоящего из пяти генов, расположенных в следующем порядке: 5'-СТГ-1, ХС-Р, ХС-1, СТГ-2, ХС-2-3'. Эти гены иногда обозначаются также следующим образом: СТГ-N, XC-L, ХС-А, СТГ-V и ХС-В. Каждый ген состоит из пяти экзонов и четырех интронов и все они имеют бо- -1 лее 90% гомологии нуклеотидных последовательностей в кодирующих областях, интронах и промоторных участках [3]. За исключением ХС-Р каждый ген кодирует структуру белка-предшественника, включающего 217 а.о., который после Российская Академия Наук. Материал из электронного архива журнала Биохимия. Статья оцифрована в Отделе Научной Информации НИИФХБ им. А.Н. Белозерского МГУ. Использование материала автоматически предполагает выполнение условий Пользовательского соглашения. Постоянная ссылка на материал:

2 6 ПАНКОВ протеолитического процессинга превращается в конечный продукт, состоящий из 191 а.о. Ген СТГ-1 или СТГ-N наиболее активно экспрессируется в соматотрофах передней доли гипофиза, а четыре других гена - в зародышевых синцитиотрофобластах плаценты [4]. Продукт транскрипции гена СТГ-1 может подвергаться альтернативному сплайсингу и генерировать две мрнк, кодирующие СТГ с молекулярными массами 22 и 20 кда. Продукция низкомолекулярной формы в гипофизе составляет ~Ю% высокомолекулярной формы СТГ. В СТГ с молекулярной Массой 20 кда отсутствует аминокислотная последовательность'32-46 и он обладает одинаковой с крупномолекулярной формой СТГ ростстимулирующей активностью, но лишен ранней антилиполитическои активности [5]. Значительно раньше открытия 20 кда-стг из пепсинового гидролизата СТГ человека был выделен пептид, обладавший ранней инсулиноподобной активностью и поздним жиромобилизующим действием. Этот пептид соответствовал аминокислотной последовательности основной формы гормона [1, 6] и хорошо совпадал с делецией в 20 кда-стг (32-46), что может объяснять некоторые особенности биологического действия двух форм гормона. Ген СТГ-2 экспрессируется в основном в плаценте и продукт его экспрессии отличается от гипофизарного СТГ 13 из 191 а.о. [5]. Этот гормон замещает гипофизарный СТГ в циркулирующей крови матери во второй половине беременности [7]. Промоторные последовательности в 5'-концах гена СТГ и других родственйых генов занимают 500 п.о. и содержат места связывания целого ряда белков-активаторов транскрипции, таких как ядерный фактор I (Nuclear Factor - NF-1), USF (Upstream Stimulatory Factor), белковый активатор 2 (Activation Protein 2, АР-2) и др. (рис. 1). Специфическим для гипофиза фактором транскрипции является Pit-1 или GHF-1, который эффективно стимулирует экспрессию гена СТГ, а также гена пролактина в гипофизе. Белки с аминокислотной последовательностью Рис. 1. Схема промоторной области в гене СТГ человека: 1 - сайт связывания NF-1,2 - сайт связывания USF, 3 - два сайта связывания рецептора глюкокортикоидов, 4 - два сайта связывания АР-2, 5 - четыре сайта связывания Pit-1, б - сайт связывания Spl Pit-1, состоящей из 219 а.о., в изобилии присутствуют в ядрах соматотрофов, лактотрофов и тиреотрофов. Поэтому для выделения и изучения Pit-Г была использована его способность связываться с промоторной последовательностью ДНК перед стартовым кодоном транскрипции в гене СТГ-1 [8]. Все нуклеотидные последовательности, с которыми взаимодействует Pit-1, обогащены А и Т и содержат характерную последовательность TATNCAT, где N - любой нуклеотидный остаток. Секреция СТГ гипофизом.стимулируется Гормоном гипоталамуса - соматолиберином, который называют также соматокринином и рилизинг-гормоном рормона роста (РГГР) (Growth Hormone Releasing Hormone, GHRH). У человека ген соматолиберйна локализован на хромосоме 20, он состоит из йяти экзбнов и имеет протяженность 10 т.п.о, [9]. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух мрнк, кодирующих два предшественника РГГР, состоящих из 107 или 108 а.о. [10]. Протеолитический процессинг предшественников дает.три конечных Продукта - РГ ГР, РГГР,.ад и РГГР, 44. С-Концевой карбоксил в РГГР,. 44 амидирован. СТГ, как и другие гормоны, осуществляет свое действие через связывание со специфическим рецептором. В 1989 г. появилась публикация о структуре гена рецептора СТГ [11]. Он локализован на длинном плече хромосомы 5 [12], имеет протяженность 87 т.п.о. и содержит 10 экзонов. Экзоны 2-7 кодируют эксграклеточный домен, экзон 8 - трансмембранный домен, а экзоны 9 и 10 - внутриклеточный домен,, в котором отсутствуют зоны, определяющие сайты фосфорилирования тирозина, характерные для рецепторов многих белковых гормонов. Экспрессия гена рецептора СТГ показана практически во всех тканях. С использованием нозерн-блоттинга мрнк рецептора СТГ определяется в печени, мышце, почке, сердце, эпидермисе и в меньшей степени - в тимусе, молочной железе, яичниках, семенниках и других тканях [13]. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) показало, что экспрессия гена рецептора СТГ в мышцах колеблется в широких пределах и составляет 4 30% по сравнению с его экспрессией в печени [13]. После связывания СТГ с рецептором происходит димеризация гормон-рецепторного комплекса, которая предшествует трансдукции гормонального сигнала [14], осуществляемой с использованием JAK-киназы и белков-переносчиков сигнала и активаторов транскрипции (Signal Transducer and Activator of Transcription-STAT). Прямое действие СТГ на мышцу было показано [15], когда внутривенное введение крысам

3 СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН И ЧАСТИЧНЫЙ МЕДИАТОР 7 гормона в дозе 1,5 мг на 1 кг массы тела стимулировало фосфорилирование тирозина, в JAK2 (максимум через 2 мин) и STAT5 (максимум через 15 мин) в скелетной мышце (а также в печени), но не стимулировало фосфорилирование IRS-1, She и других STAT-белков - проводников действия инсулина и других гормонов. Более подробные данные о действии СТГ на дифференцировку миобластов и рост мышц можно. найти в обзоре [16], а о его действии на функцию почек - в обзоре [17].' СТГ и ИРФ, так же как и пролактин, играют важную роль в регуляций функции иммунной системы. Еще в 1930 г. Смит обнаружил, что после удаления передней доли гипофиза почти сразу же начинается регрессия тимуса [18]. На основании современных данных можно сказать, что решающую роль в этом процессе играет дефицит двух гормонов гипофиза: СТГ и пролактина. После гипофизэктомии в крови животных уменьшается количество лейкоцитов [19], а сниженная реакция антител на антиген у гинофизэктомйрованных крыс возрастает после введения им пролактина и СТГ [20]. Помимо гипофиза СТГ, так же как и пролактин, продуцируется многими органами и тканями, хотя и в меньшей степени, чем гипофизом. Экспрессия гена СТГ показана в молочной железе, которая способна продуцировать такое количество СТГ, что он становится определяемым в крови [21]. Еще раньше было показано, что ген СТГ экспрессируется в лимфоцитах, в которых обнаруживается мрнк СТГ [22], и СТГ может оказывать свое регулирующее, воздействие на эти клетки, так как антисмысловые олигонуклеотиды (анти мрнк СТГ) подавляют пролиферацию лимфоцитов [23]. Разные линии клеток лимфомы человека синтезировали и секретировали СТГ. Обратнотранскрйптная ПЦР показала экспрессию мрнк СТГ в селезенке, лимфатических узлах, тимусе и других тканях иммунной системы [24]. В лимфоидных тканях обнаружено присутствие фактора транскрипции СТГ Pit-1 й совпадение локализации Pit-1 с данными определения СТГ служит веским основанием для предположения об участии Pit-1 в регуляции продукции СТГ в селезенке, костном мозге и тимусе [25]. По последним данным гены СТГ-Г и Pit-1 экспрессируются в нейтрофилах человека, но не экспрессируются в эозинофилах [26]. При этом в нейтрофилах в результате альтернативного сплайсинга синтезируется P it-lb-вариант, который стимудирует экспрессию только гена СТГ, но не влияет на экспрессию гена пролактина. В отличие от Pit-lb-нейтрофилов Pit-la стимулирует экспрессию как гена СТГ, так и гена про- л,актина в гипофизе.'хотя мрнк РГГР [27] и пептид-соматостатин [28] определяются в лимфоидной ткани, физиологические концентраций РГГР и соматостатина не оказывали влияния на секрецию СТГ лимфоцитами человека [29] и, следовательно, регуляция его секреции лимфоцитами и гипофизом осуществляется с использованием разных механизмов. Рецептор СТГ обнаружен в большинстве В-лимфоцитов и моноцитов и в меньшей степени в Т-лимфоцитах [30]. Клонирование и секвенирование рецептора СТГ из лимфоцитов показали его идентичность с рецепторами СТГ из печени [31]. Рецептор СТГ, так же как и-рецептор пролактина, относится к новому семейству цитокиновых рецепторов, которые связывают белки-лиганды, обогащенные а-спиральными структурами или представляющие собой «узел» из а-спиральных структур (Helix Bundle Peptide, НВР) [32]. Включение рецепторов СТГ и пролактина в семейство рецепторов гематопоэтических цитокинов, к которым относятся эритропоэтин, фактор роста колонии гранулоцитов, фактор роста колонии гранулоцитов и макрофагов и интерлейкины, подводит теоретическую базу под экспериментальные данные о значительной активности СТГ и пролактина как гематопоэтических цитокинов [32]. В связи с этим возникает вопрос о механизмах, обеспечивающих специфичность проведения гормонального сигнала разных цитокинов. Выключение, например, гена STAT1 у мышей приводило к блокированию проведения сигнала интерферона, но не влияло на действие других цитокинов, включая СТГ [33]. Поэтому гормон роста, так же как и пролактин, можно рассматривать и изучать как цитокин или, наоборот, все цитокины \ и ростовые факторы считать гормонами. Первое указание на способность СТГ подав-> лять инволюцйю тимуса было получено на собаках [34, 35]. Продолжительная инфузия СТГ человека.гипофизэктомированным крысам стимулировала рост лимфоидной ткани [36]. Ана-. логичные результаты получены на обезьянах при создании у них депо СТГ, которое поддерживало высокий уровень гормона в крови в течение длительного периода времени [37]. Вместе с тем у детей с недостаточной секрецйей гипофизарного СТГ не выявлялось серьезных нарушений функционирования иммунной системы [38]. Обнаруженное расхождение с результатами экспериментальных исследований на крысах может объясняться более активной локальной продукцией СТГ в иммунной системе человека по сравнению с крысами. Выдвинутое объяснение выглядит обоснованным, если учесть, что у крыс содержание циркулирующего в крови СТГ

4 ПАНКОВ в 10 раз больше, чем у человека, и поэтому местная продукция гормона для них менее важна в поддержании нормального функционирования иммунной системы, чем для людей. Другим подтверждением выдвинутой гипотезы может быть наблюдение на детях с синдромом Ларона, у которых не функционирует рецептор СТГ и иногда наблюдается высокая смертность, возможно, вызванная недостаточностью иммунной системы [39] вследствие неспособности локального СТГ проявлять свое действие. ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР I В 1957 г. была сформулирована гипотеза, что проводником биологического действия С'ГГ в организме является циркулирующий в крови «сульфирующий фактор».[40], содержание которого в крови увеличивалось под действием СТГ. Несколько лет спустя в крови людей была обнаружена инсулиноподобная активность, которая не подавлялась антителами к инсулину (попsuppressible insuline-like activity) [41]. Поздние проводники биологического действия СТГ стали называться соматомединами [42]. Очистка и исследование веществ, определяющих неподавляемую антителами инсулиноподобную активность крови, закончились выделением двух пептидов и установлением их аминокислотных-последовательностей [43, 44]. Они проявили высокую гомологию с проинсулином и были названы инсулиноподобными ростовыми факторами I и II. Параллельные исследования некоторых соматомединов показали их полную идентичность с ИРФ-1 и было обнаружено, что ИРФ-1 способен стимулировать рост гипофизэктомированных крыс [45], что подтверждало представление об ИРФ-1 как проводнике биологического действия гипофизарного СТГ, т.е. о соматомедине. Однако впоследствии были выявлены заметные различия в биологическом действии СТГ и ИРФ-1 на рост разных органов и тканей [46] и показано существование прямого действия СТГ Па ткани без участия ИРФ-1. Тем не менее СТГ стимулирует экспрессию гена ИРФ-1 в печени й жировой ткани [47]. Он увеличивает также образование мрнк ИРФ-1 в тимусе [16], хотя и в меньшей степени, чем в других органах. Инсулиноподобный ростовой фактор I (ИРФ-1) наиболее активно продуцируется и секретируется в кровь печенью и его секреция стимулируется СТГ. Поэтому печень является эндокринным органом в классическом понимании этого термина. Однако ИРФ-1 синтезируется практически во всех органах и тканях (по последним данным даже в костной ткани),, хотя и в меньшей степени, чем в печени. У взрослых людей ИРФ-1 и ИРФ-Н присутствуют в крови в таком же большом количестве, как и у грызунов в период эмбрионального развития, однако у грызунов концентрация ИРФ-П постепенно снижается до, очень низких значений и у взрослых крыс ИРФ-Н практически отсутствует [48]. Зрелая молекула ИРФ-1, циркулирующая в крови, состоит из 70 а.о. и по аналогии с инсулином содержит домены В и А, но в отличие от проинсулина содержит дополнительную последовательность на С-конце - домен D и более короткий С-пептид [48]. ИРФ-1 синтезируется в виде большого препрогормона, который содержит сигнальный пептид и протяженный С-концевой пептид или пептид Е. Как сигнальный пептид, так и пептид Е отщепляются от предшественника ИРФ-1 в результате протеолитического процессинга^ Разные варианты мрнк человека кодируют четыре сигнальных пептида различной длины: 48, 32, 25 и 22 аминокислотных остатка [49]. Они возникают в результате существования двух альтернативных первых экзонов и нескольких стартовых кодонов ATG в одной и той же рамке считывания в кднк ИРФ-1. мрнк ИРФ-1 различаются также длиной кодируемого пептида Е (1а или lb) [50, 51]. Роль и значение пептида Е в предшественнике пока остаются предметом изучения. Имеется только одна копия гена ИРФ-1 в геноме человека. Ген локализован на хромосоме 12 и имеет протяженность 90 г.п.о. Ген ИРФ-1 млекопитающих состоит из шести экзонов и проявляет довольно сложную и многообразную картину экспрессии с различными вариантами альтернативного сплайсинга [52] (рис. 2). Экзоны 1 и 2 являются альтернативными первыми Рис. 2. Схема структуры гена и мрнк ИРФ-1 крысы. В, С, А и D - домены в первичной структуре ИРФ-1. 1, 2/3, 4, 5 и 6 - экзоны в гене ИРФ-1. Стрелки слева - альтернативные сайты инициации трансляции, справа - альтернативные сайты полиаденилирования З'-конца мрнк. Ломаные линии - альтернативные варианты сплайсинга, приводящие к образованию разных мрнк, кодирующих один и тот же ИРФ-1 [52]

5 СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН И ЧАСТИЧНЫЙ МЕДИАТОР 9 экзонами, которые кодируют 5'-нетранслируемую область и первые аминокислотные остатки сигнального пептида. Экзон 3 кодирует общий для всех предшественников ИРФ-1 С-коНцевой участок последовательности сигнального пептида и большую часть домена В. Экзон 4 кодирует С-концевой участок домена В, всю структуру доменов С, А и D и первые аминокислотные остатки пептида Е [50, 51]. Экзоны 5 или б кодируют большую часть пептидов Е (1а или lb) и содержат свои собственные З'-нетранслируемые последовательности [50]. В результате экспрессии гена ИРФ-1 синтезируется несколько форм мрнк различных размеров - от 7,1 до 0,8 т.п.о. Самая длинная мрнк протяженностью 7,1 т.п.о. синтезируется в основном вне печени [51, 52] и содержит очень длинную З'-нетранслируемую область, которая возникает в результате использования самого удаленного сигнала полиаденилирования в экзоне 6 [53]. Наличие множества AUUUA-последовательностей в этой мрнк может определять ее относительную нестабильность. В печени в основном определяются другие формы мрнк ИРФ-1: 0,8, 1,2 и 1,8 т.п.о., возникающие в результате использования более проксимальных сигналов полиаденилирования. В гене ИРФ-1 человека и крысы вблизи экзона 1 отсутствуют общепринятые ТАТА- и СААТ-боксы во фланкирующих областях около сайтов инициации транскрипции, хотя -65% суммарной мрнк ИРФ-1 в печени крысы возникает в результате использования двух сайтов инициации именно рядом С экзоном 1. Вблизи экзона 2 имеются ТАТА- и СААТ-последовательносги на расстоянии 30 и 80 п.о. от основного сайта инициации транскрипции [52, 54, 55], который определяет синтез ~26% мрнк в печени. Помимо печени мрнк, содержащая экзон 2, определяется в меньшем количестве в почке и яичнике. Полученные позднее данные дают другую интерпретацию рассмотренным результатам, в соответствии с которой мрнк ИРФ-1, содержащая экзон 1, является преобладающей формой в эмбриональных тканях, тогда как мрнк, содержащая последовательность экзона 2, появляется в период постнатального развития, когда ткани приобретают способность реагировать увеличением секреции ИРФ-1 в ответ на СТГ [56]. Таким образом, разные формы мрнк ИРФ-1 обеспечивают эндокринную, зависимую от СТГ секрецию ИРФ-1, когда в транскрипции гена используется экзон 2, и локальную, независимую от СТГ, паракринную и аутокринную секрецию ИРФ-1, когда в транскипции гена используется экзон 1. В первом случае ИРФ-1 имеет право называться гормоном, а во втором он должен называться цитокином или ростовым фактором. Возникшее противоречие можно устранить, если научное сообщество примет решение об изменении определения «гормон» в соответствии с современным прогрессом эндокринологии и вместо общепринятого станет использовать следующее: «гормоны - эндогенные регуляторы, через связывание со специфическими рецепторами вызывают изменения физиологических функций и/или морфологических структур». В этом случае поступление гормона в кровь и действие на различные органы станут одним из частных проявлений общего свойства гормонов регулировать жизненные процессы. Рецептор ИРФ-1, так же как и рецептор инсулина, является гетеротетрамерным белком, состоящим из двух а- и двух (3-субъединиц [57]. Он является продуктом экспрессии одного гена, расположенного у человека на дистальном конце длинного плеча хромосомы 15 [58]. Ген рецептора ИРФ-1, так же как и ген рецептора инсулина, состоит из 22 экзонов и имеет протяженность 100 т.п.о. В отличие от гена ИРФ-1 ген рецептора ИРФ-1 имеет только один сайт инициации транскрипции и продуцирует мрнк протяженностью 11 т.п.о. с достаточно длинными 5'- и З'-нетранслируемыми последовательностями. Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-нетранслируемую область, сигнальный пептид и N-концевую последовательность а-субъединицы. Экзон 3 кодирует богатый цистеинами домен а-субъединицы, а экзоны остальную последовательность а-субъединицы. Остальные экзоны кодируют трансмембранную р-субъединицу и З'-нетранслируемую область. Расщепление предшественника рецептора на а- и Р-субъединицы происходит по четырем основным остаткам после остатка 706 и образовавшиеся а- и р-субъединицы соединяются друг с другом дисульфидной связью. Окончательная тетрамерная форма рецептора получается после соединения а-р-димеров дисульфидной связью между двумя входящими в димеры а-субъединицами. Рецептор ИРФ-1 связывает ИРФ-1 и ИРФ-П с одинаковой аффинностью (1СГ10 М), а инсулин - с аффинностью, в 100.раз меньшей (10 8 М) [52]. ИРФ-1 взаимодействует с внеклеточной а-субъединицей с участием домена, обогащенного остатками цистеина. р-субъединица состоит из короткого внеклеточного домена, участвующего в связывании с а-субъединицей, трансмембранного домена и цитоплазматического домена, обладающего тирозинкиназной активностью. Р-Субъединица содержит большое количество остатков тирозина, которые подвергаются фосфорилированию при связывании ИРФ-1 с а-субъединицей рецептора [52]. Далее происходит фос-

6 10 ПАНКОВ формирование ряда других внутриклеточных субстратов, которые являются' проводниками биологического действия ИРФ-1. Ген рецептора ИРФ-1 экспрессируется практически во всех тканях [59]. Его экспрессия происходит особенно активно в различных отделах развивающегося мозга и мышцах в эмбриогенезе на ранних стадиях органогенеза. После рождения экспрессия гена рецептора ИРФ-1 заметно снижается. В промоторной области гена рецептора ИРФ-1, так же как и в гене рецептора инсулина, отсутствуют ТАТА- и СААТ-боксы. Его 5 -фланкирующие и 5'-нетранслируемые области богаты GC-участками (~70%) и содержат потенциальные сайты связывания Spl, способного увеличивать активность промотора в гене рецептора ИРФ-1. Рецепторы ИРФ-1 и инсулина настолько сходны, что. их субъединицы можно взаимозаменять с образованием гибридных рецепторов [60]. Поэтому ИРФ-1 и инсулин проявляют сходное метаболическое действие, но рецептор ИРФ-1 является также проводником митотических и дифференцирующих эффектов, подобных действию комплекса c-fms - колонии-стимулирующий фактор-1 (colony-stimulating faetor-1) [61]. Исследован также рецептор ИРФ-П, который является мономерным мембранным белком, однако его роль пока неясна. Он вряд ли является проводником гормонального сигнала и скорее действует как «антагонист» ИРФ-Н, регулируя локальное взаимодействие ЙРф-П с клетками [62]. В физиологических концентрациях ИРФ-1 оказывает прямое регулирующее воздействие на гематопоэз, В особенности лимфопоэз и функционирование иммунной системы [63]. Лимфоидные ткани способны осуществлять локальную продукцию ИРФ-1. В лимфоидных клетках ген ИРФ-1 экспрессируется в основном с использованием экзона 1. ИРФ-1 в большом количестве продуцируется макрофагами и в меньшей степени периферическими лимфоцитами [64, 65]. Стволовые клетки костного мозга также секретируют ИРФ-1 [66] и его секреция стимулируется СТГ [67]. Синтез ИРФ-1 лимфоидными тканями, в частности макрофагами, стимулируется цитокинами, отличными от СТГ: ФНО-а и колониистимулирующими факторами [68, 69]. Ген рецептора ИРФ-1 также экспрессируется в лимфоцитах. Наличие рецептора ИРФ-1 показано в большинстве моноцитов и В-лимфоцитов, но только у 2% Т-лимфоцитов [70]. Однако имеются определенные расхождения в результатах исследования разных авторов и по другим данным большое количество рецептора определяется на моноцитах, природных киллерах, клетках CD4+ и в меньшей степени - C D 8+ и относительно мало - в В-лимфоцитах [71]. Трансдукция сигнала с участием рецептора ИРФ-1 в тимоцитах и Т-лимфоцитах человека происходит так же, как в других тканях, путем фосфорилирования субстрата 1 инсулинового рецептора (IRS-1) и его ассоциации с фосфатидилинозитол-3-киназой [72]. ^ Другие особенности функционирования ИРФ-1 и его рецептора можно найти в обзорах [73,74]. '. ' В настоящее время наиболее полно изучено действие ИРФ-1 на В-лимфоциты, где он стимулирует дифференцировку и переход про-в- в пре-в-клетки [75] и в синергизме с ИЛ-7 активирует пролиферацию В-клеток [76]. У крыс и мышей масса лимфоидной ткани возрастала при введении ИРФ-1 [77], а количество и функциональная активность лимфоцитов увеличивались под действием ИРФ [78]. Увеличение лимфоидных органов происходило также у детей, резистентных к действию СТГ, после продолжительного введения им ИРФ-1 [47]. Имеются отдельные исследования о способности ИРФ-Н оказывать стимулирующее влияние на иммунную систему [79]. Поскольку у людей в отличие от грызунов концентрация ИРФ-П в крови такая же, как и ИРФ-1, то можно ожидать его более активного участия в регуляции иммунной системы человека по сравнению с крысами. Интересные результаты получены при исследовании действия ИРФ-1 на диабетических мышей. Поскольку инсулинзависимый диабет является аутоиммунным заболеванием, то можно было ожидать, что ИРФ-1 будет усугублять его ( течение. Однако оказалось, что ИРФ-1 проявляет скорее ггротективное, чем, ухудшающее действие на развитие диабета первого типа у генетически предрасположенных к этому заболеванию мышей линии NOD [80]. От инсулина ИРФ-1 отличается тем, что in vivo он активно связывается по крайней мёре шестью различными растворимыми белками, названными белками, связывающими ИРФ: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 (БСИРФ). Они не проявляют заметной гомологии с рецептором ИРФ и рецептором инсулина [81] и секретируются в кровь многими тканями и клетками [63, 81]. Все шесть БСИРФ в различной степени снижают биологические эффекты ИРФ. Однако для большинства из них, за исключением БСИРФ4 и 6, показано также потенциирующее действие на активность ИРФ in vitro [82]. Поэтому БСИРФ скорее следует рассматривать как модуляторы физиологической функ1- ции ИРФ-1. Большая часть ИРФ в крови связана с БСИРФЗ, который в свою очередь связыва-

7 СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН И ЧАСТИЧНЫЙ МЕДИАТОР 11 ется с третьим белком (acid-labile subunit) и об- Таким образом, полученные новые данные разует крупномолекулярный стабильный ком- заставляют полагать, что для проявления биоплекс с молекулярной массой 150 кда [83]. Этот логического действия БСИРФЗ должен предвакомплекс долго сохраняется в циркуляции и со- рительно связываться со специфическим рецепздает доступный резерв ИРФ [81]. В противопо-, тором на поверхности клеток и, следовательно, ложность этому концентрация БСИРФ 1 в крови может рассматриваться как гормон-ингибитор меняется очень быстро, она регулируется инсу- роста и антагонист ИРФ-I. Если эти данные лином и путем связывания ИРФ БСИРФ вызы- найдут подтверждение в дальнейших исследов'авает быструю инактивацию свободных ИРФ [84]. ниях, то появится новый уникальный пример В последнее время открыты еще четыре сложности процессов гормональной регуляции. БСИРФ (7-10) [85]. Неожиданные результаты по- Два гормона с противоположным действием лучены при дадьнейшем изучении Б С И Р Ф З са- (БСИРФЗ и ИРФ-I) циркулируют в крови в вимого крупномолекулярного и преобладающего де неактивного комплекса. При этом сродство БСИРФ в крови. БСИРФЗ сохранял способность ИРФ-I к БСИРФЗ даже выше, чем его сродство подавлять пролиферацию и рост ткани, даже к собственному рецептору [85]. В результате люкогда он был лишен возможности связываться с бое местное появление ИРФ-I, в достаточно вы- ИРФ. Он ингибировал рост клеточной линии сокой концентрации будет проявлять двойное фибробластов, в которых был разрушен рецеп- биологическое действие через связывание1со тор ИРФ-1 [85]. Таким образом, БСЙРФЗ мог специфическим рецептором и блокирование проявлять свое биологическое действие без уча- своего ингибитора БСИРФЗ. стия ИРФ-I. Специальными исследованиями по- Последний пример показывает, насколько казано связывание БСИРФЗ с поверхностными трудным, интересным и перспективным направмембранами клеток, которое коррелировало с лением является изучение тонких механизмов вызываемым! им подавлением роста и пролифе- гормональной регуляции жизненных процессов, рации, и оба эти эффекта ингибировались ИРФ-1. БСИРФЗ стимулировал также апоптоз и обнаруживал способность проникать в ядро. Извест- Автор выражает благодарность Т.С. Зайценые ингибиторы роста (ТРФр, онкосупрессор вой за помощь при подготовке и оформлении р53 и др.) стимулировали продукцию БСЙРФЗ. настоящей статьи. СЛ1ИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Pankov, Yu. A. (1991) in Sov. Med. Rev. B. Physicochemical Aspects o f Med., Vol. 2. Harwood Academic Publishers Gm bh, Printed in the United Kingdom, pp Baumann, G. (1991) Endocr, Rev., 12, Chen, E.Y., Liao, Y.C., Smith, D.H., Barrera-Saldana, H.A., Gelinas, R.E., and Seeburg, P.H. (1989) Genomics,. 4, ' 4. MacLeod, J.N., Lee, A.K., Liebhaber, S.A., and Cooke, N.E. (1992) J. Biol. Chem., 267, Culler, F.L., Kaufmann, S., Frigeri, L.G., and Jones, K. L. (1988) Horm. Metab. Res., 20, Кеда Ю.М., Синицина А.Л., Осипова T.A., Панков Ю.А. (1973) Биохимия, 38, Frankenne, F., Scippo, M.L., van Beeumen, J., Igout, A., and Hennen, G. (1990)/ Clin. Endocrinol. Metab.,1 1, Bodner, M., Castrillo. J.-L., and Theill, L.E. (1988) Cell, 55, , Mayo, K.E., Cerelli, G.M., Lebo, R.V., Bruce, B.O., Rosenfeld, M.G., and Evans, R.M. (1985) Proc. Nall. Acad. Sci. USA, 82, Gubler, U., Monahan, J.J., Lomedico, P.T., Bhatt, R.S.,. Collier, K.J., Hoffman, B.J., Bohlen, P., Esch, F., Ling, N., Zeytin, F., Brazeau, P., Poonian, M.S., and Gage, L. P. (1983) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, Godowski, P.J., Leung, D.W., Meacham, L.R., Galgagni, J.P., Hellmiss, R., Kerer, R., Rotwein, P.S., Parks, J.S., Laron, Z., and Wool, W.T. (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. ТОЛ, 86, Barton, D.E., Foellmer, В.Е., Wood, W.I., and Francke, U. (1989) Cytogenet. Cell. Genet., 50, Mertani, H., Delehaye-Zerras, M., Martini, J., Postel- Vinay, M., and Morel, G. (1995) Endocrine, 3, Cunnighan, B.C., Ultsch, M., de Vos, A,, Mulkerrin, M., Clauser, K., and Wells, J. (1991) Science, 254, Chow, J.C., Ljng, P.R., Qu, Z., Laviola, L., Ciccarone, A., Bistrian, B.B., and Smith, R.J. (1996) Endocrinology, 137, ' 16. Florini, J.R., Ewton, D.Z., and Coolican, S.A. (1996) Endocr. R ev.,11, 481-* Feld, S, and Hirschberg, R. (1996)Endocr. Rev., 17, Smith, P. (1930) Anat. Rec., 47, Everitt, A.V., ahd Cavanagh, L.M. (1965) Gerontology, 11, Berczi, L Nagy, E., Kovach, K., and Horvath, E. (1981) Acta Endocrinol., 98, Mol, J. A., van Garderen, E., Selman, P.J., Wolfswinkel, J., Rijinberk, A., and Rutteman, G.R. (1995) J. Clin. Invest, 95, Weigent, D.A., Riley, J.E'., Galin, F.S., LeBoeuf, R.D., and Blalock, J.E. (1991) Proc. Soc. Exp. Biol. Med , V 23. Weigent, D.A., LeBoeuf, R.D., and Blalock, J.E. (1991) Endocrinology, 128, Wu, H., Devi, R., and Malarkey, W.B. (1996) J. Clin. Endocrinol. 81, Delhase, M., Vergani, P., Malur, A., Hooghe-Peters, E.L., and Hooghe, R.J. (1993) Eur. J. Immunol., 23,

8 \ 12 ПАНКОВ 26. Kooijman, Р., Berus, D., Malur, A., Delhase, M., and Hooghe-Peters, E.L. (1997) Endocrinology, 10, Stephanou, A., Knight, R.A., and Lightman, S.L. (1991) Neuroendocrinology, 53, Aguila, M.C., Dess, W.L., liaensly, W.E., and McCann, S.M. (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, Hattori, N., Ikekubo, K., Ishihara, T., Moridera, K Hino, M., and Kurahachi, H. (1994) J. Clin. Endocrinol. ' Metab., 79, Rapaport, R., Sills, I.N., Green, L., Barrett, P., Labus, J., Skuza, K.A., Chartoff, A., Goode, L., Stene, M., and Peterson, B.H. (1995) J. Clin. Endocrinol. Metab., 80, Mercado, M., da Vila, N., McLeod, J.F., and Baumann, G. (1994) J. Clin. Endocrinol. Metab., 78, Horseman, N.D., and Yu-Lee, L.-Y. (1994) Endocr. Rev., 15, Meraz, M.A., While, J.M, Sheehan, K.C.F, Bach, Е.А., Rodig, S.J., Dighe, A.S., Kaplan, D.H., Riley, J.K., Greenlund, A.C., Campbell, D., Carver-Moore, K., du Bois, R.N., Clark, R., Auget, M,, and Schreiber, R.D. (1996) Cell, 84, Goff, B.L., Roth, J.A., Grier, R.L., Arp, L.H., and Incefy, G.S. (1987) Clin. Exp. Immunol., 68, Monroe, W.E., Roth, J.A., Grier, R.L., Arp, L.H., and Naylor, P.H. (1987) Thymus, 9, Clark, R.G., Mortensen, D.L., Carlsson, L., Carmignac, D., and Robinson, l.c.a.f. (1995) Endocrine, 3, Johnson, O.L., Cleland, J.L., Lee, H.J., Charnis, M., Duenas, E., Jaworowicz, W., Shepard, D., Shahazamani, A., Jones, A.J.S., and Putney, S.D. (1996) Nature Medicine, 2, Auernhammer, C.J., and Strasburger, C.J., (1995) Eur. J. Endocrinol:, 133, Rosenfeld, R.G., Rdsenbom, A.L., and Guevara-Aguere, J. (1994) Endocr. R e v, 15, Salmon, J.W.D., and Daughaday, W.H. (1957) J. Lab. Clin. Med., 68, Froesch, E.R., Muller, W.A., and Burgi, H. (1966) Biochim. Biophys. Acta, 121, Daughaday, W.H., Hall, K., Raben, M.S., Salmon, W.D., van den Brande, J.L., and van Wyk, J.J. (1972) Nature, 235, Rinderknecht, E., and Humbel, R.E. (1978) 7. Biol. Chem., 253, ' \ 44. Rinderknecht, E., and Humbel, R.E. (1978) FEBS Lett., 89, ,. 45. Schoenle, E., Zapf, J., Humbel, R.E., and Froesch, E.R. (1982) Nature, 296, Skottner, A., Clark, R.G., Fryklund, I., and Robinson, l.c.a.f. (1989) Endocrinology, 124, Coleman, M., Russel, L., and Etherton, T. (1994) J. Anim. Sci., 72, Daughaday, W.H., and Rotwein, P. (1989) Endocr. Rev., 10, Jansen, E., Steenbergh, P.H., le Roith, D., Roberts, C.T., Jr., and Sussenbach, J.S. (1991) Endocrinology, 19, Rotwein, P. (1986) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83, Roberts, C.T., Jr., Lasky, S.R., Lowe, W.L., Jr., and le Roith, D. (1987) Biochem. Biophys. Res. Commun., 146, Le Roith, D., Adamo, M., Werner, H., and Roberts, C.T., Jr. (1995) in Molecular Endocrinology: Basic Concepts and Clinical Correlations (Weintraub, B. D., ed.), Raven Press Ltd, N. Y.,pp Steenberg, P.H., Koonen-Remst, A.M.C.B., Clentjens, C.B.J.M., and Sussenbach, J.S. (1991) Biochem. Biophys. Res. Commun., 175, ,54. Adamo, M.L., Ben-Hur, H., le Roith, D., and Roberts, C.T, Jr. (1991) Biochem. Biophys. Res. Commun., 176, Hall, L.J., Kajimoto, Y and Bichell, D. (1992) DNA Cell. Biol., 11, Rotwein, P., Thomas, M.J., Gronowski, A.M., Bichell, D.P., and Kikuchi, K. (1994) in The Insulin-Like Growth Factors and Their Regulatory Proteins (Baxter, R.C., Gluckman, P.D., and Rosenfeld, R.G., eds), Elsevier, Amsterdam, pp Rechler, M.M., and Nissley, S.P. (1985) Amu. Rev. Physiol., 47, Ullrich, A., Gray, A., and Tam, A.W. (1986) EMBO J., 5, Bondy, C.A., Werner, H., Roberts, C.T., Jr., and le Roith, D. (1990) Mol. Endocrinol., 4, Le Roith, D., Wermer, PL, Beitner-Johanson, D., and Roberts, C.T., Jr. (1995) Endocr. Rev. 16, Nicola, N. A. (1989) Annu. Rev. Biochem., 58, Ellis, M.J.C., Leav, B.A., Yang, Z., Rasmussen, A., Pearce, A., Zweibel, J.A., Lippman, M.E., and Cullen, K.J, (1996) Mol. Endocrinol, 10, Clark, P. (1997) Endocr. Rev., 18, Arkins, S., Rebeiz, N., Biragyn, A., Reese, D.L., and Kelley, K.W. (1993) Endocrinology, 133, Nyman, T., and Pekonen, F. (1993) Acta Endocrinol., 128, , 66. Abboud, S.L., Bethel, C.R., and Aron, S.L. (1991) J. Clin. Invest., 88, Yamada, M., Hoto, F., Kinoshita, Y., Tominaga, K., Tsuji, Y. (1994) Cell Mol. Biol., 40, Noble, P.W., Lake, F.R., Henson, P.M., and Riches, D.W.H. (1993) J. Clin. Invest., 91, Arkins, S., Rebeiz, N., Brunke-Reese, D.L., Minshall, C., and Kelley, R.W. (1995) Endocrinology, 136, Stuart, C.A., Meehan, R.T., Neale, L.S., Cintron, N.M., and Furlanetto, R.W. (1991) J. Clin. Endocrinol. Metabol, 72, Kooijman, R., Willems, M., de Haas, C.J., Rijkers, G.T., Schurmaps, A.L., van Buul-Offers, S.C., Heijnen, C.J., 4 and Zegers, B.J. (1992) Endocrinology, 131, Kooijman, R., Lauf, J.J., Kappers, A.C., and Rijkers, G. (1995)7. Exp. Med., 182, ' ' 73. Bikfalvi, A., Klein, S., Pintucci, G., and Rifkin, D.B. (1997) Endocr. Rev., 18, Ben-Jonathan, N., Mershon, J.L., Allen, D.L., and Steinmotz, P.W. (1996) Endocr. Rev., 17, Landgreth, K., Narayanan, R., and Dorshkind, K. (1992) Blood, 80, Gibson, L.F., Piktel, D., and Landreth, K.S. (1993) Blood, 82, Kelley, K.W., and Atkins, S. (1994) in The Insulin-Like Growth Factors and Their Regulatory Proteins (Baxter, R.C., Gluckman, P.D., and Rosaenfeld, R.G., eds), Elsevier, Amsterdam, pp Clark, R., Strasser, J., McCabe, S., Robbins, K., and Jardieu, P. (1993) J. Clin Invest., 92, Van Buul-Offers, S.C., de Haan, K., Reijnen-Gresnight, M.G., Meinsma, D., Jansen, M., Dei, S.L., Boute, E.J., Sussenbach, J.S., and van den Brende, J.L. (1995) J. Endocrinol., 144, Bergerot, L, Fabien, N., Maguer, V., and Thivolet, C. (1995) Clin. Exp. Immunol, 102, Johnes, J.I., and Clemmons, O.R. (1995) Endocr. Rev., 16, Rechler, M.M. (1995) in Molecular Endocrinology: Basic Concepts and Clinical Correlations (Weintraub, B. D., ed.), Raven Press, Ltd., N.Y., pp Baxter, R.G, Dai, J., Holman, S., and Lewitt, M.S. (1994) in The Insulin-Like Growth Factors and Their Regulatory Proteins (Baxter, R.C., Gluckman, P.D., and Rosenfeld, R.G:, eds), Elsevier, Amsterdam, pp Cox, G.N., McDermott, M.J., Merkel, E., Stroh, G.A., Ко, S., Squires, C.H., Glasson, T.M., and Russell, D., (1994) Endocrinology, 135, Rechler, M.M. (1997) Endocrinology, 138,

9 СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН И ЧАСТИЧНЫЙ МЕДИАТОР GROW TH H O R M O N E AND A PARTIAL M ED IA TO R OF ITS BIOLOGICAL ACTION, INSULIN-LIKE GROW TH FACTOR I Yu.A. Pankov Institute of Experimental Endocrinology, Endocrinology Research Center, Russian Academy o f Medical Sciences, ul. Moskvorech'e 1, Moscow , Russia; fax: (7-095) ; Submitted March 5, 1998 Revision submitted April 6, 1998 The data considering two hormones are reviewed including growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I (IGF-T). The genes encoding for these hormones are actively expressed in various tissues which synthesize and secrete the hormones in the intracellular medium and blood. Apart from pituitary, the GH gene is expressed in mammary glands, thymus, spleen, lymph nodes, and blood cells. GH activates the expression of the IGF-I gene and stimulates its secretion by the liver, adipose tissue, thymus, etc, The effects of GH are partially mediated by 1G1-1 but direct action of GH on the target tissues is also possible. The genes of GH and IGF-I are expressed in virtually all organs including various cells of the immune system. GH and IGF-1 control the function of the immune system via endocrine, paracrine, and autocrine mechanisms. KEY WORDS: hormone, receptor, exon, intron, gene expression, splicing, reverse-transcription PGR.


СОМАТОТРОПИН И ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ Маркова Т. Г., Гулина Е. И. Оренбургский государственный медицинский университет Оренбург, Россия

СОМАТОТРОПИН И ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ Маркова Т. Г., Гулина Е. И. Оренбургский государственный медицинский университет Оренбург, Россия СОМАТОТРОПИН И ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ Маркова Т. Г., Гулина Е. И. Оренбургский государственный медицинский университет Оренбург, Россия SOMATHOTROPIN AND ITS BIOCHEMICAL FEATURES Markova T. G.,

Подробнее

ИММУНОЛОГИЯ. Контроль иммунного ответа

ИММУНОЛОГИЯ. Контроль иммунного ответа ИММУНОЛОГИЯ Контроль иммунного ответа Контроль иммунного ответа Контроль состояния иммунной системы Регуляция иммунного ответа Комплекс факторов, определяющих готовность к иммунному ответу Факторы, определяющие

Подробнее

Строение гена общая схема

Строение гена общая схема 1 Строение гена общая схема регуляторная зона единица транскрипции 5 промотор оператор кодирующая последовательность терминатор 3 старт-кодон стоп-кодон нетранслируемая 5 -последовательность нетранслируемая

Подробнее

15. Гуморальная регуляция функций

15. Гуморальная регуляция функций Вопросы и задания 1. В чём особенность организации вегетативной нервной системы? 2. Какие особенности строения характерны для парасимпатического отдела вегетативной нервной системы в отличие от симпатического?

Подробнее

Курсовая работа+ по теме:1 «Презентация внутриклеточных и внеклеточных антигенов»1

Курсовая работа+ по теме:1 «Презентация внутриклеточных и внеклеточных антигенов»1 Московский государственный университет Физический факультет Курсовая работа+ по теме: «Презентация внутриклеточных и внеклеточных антигенов» Выполнил: Иноземцев В.А., гр. 202 Москва 203 Общие сведения

Подробнее

Иммунитет - защита организма от чужеродный веществ для выживания

Иммунитет - защита организма от чужеродный веществ для выживания Лекция 11 Биохимия иммунной системы. Гуморальный и клеточный иммунитет. Исскуственные и природные антигены. Чужие антигены. Иммуноглобулины. Химическая структура и образование иммуноглобулинов. Взаимодействие

Подробнее

Регуляция транскрипции гена Tsix у домовой мыши и восточноевропейской полевки.

Регуляция транскрипции гена Tsix у домовой мыши и восточноевропейской полевки. Регуляция транскрипции гена Tsix у домовой мыши и восточноевропейской полевки. Т.О. Кузнецова Лаборатория эпигенетики развития ИЦиГ СО РАН Научный руководитель Е.А. Елисафенко Сигнал к дифференцировке

Подробнее

Математическая модель энергетического гомеостаза человека Татьяна Евгеньевна САННИКОВА

Математическая модель энергетического гомеостаза человека Татьяна Евгеньевна САННИКОВА Математическая модель энергетического гомеостаза человека Татьяна Евгеньевна САННИКОВА Институт вычислительной математики РАН Энергетический гомеостаз E I E E E где E I - поступление энергии с пищей, E

Подробнее

Анти-Мюллеров гормон в современной диагностике

Анти-Мюллеров гормон в современной диагностике Анти-Мюллеров гормон в современной диагностике И. И. Гузов, к. м. н. Клиники и лаборатории ЦИР Научно-практическая конференция «Возможности лабораторной диагностики для оценки женского здоровья» Челябинск,

Подробнее

клинические приложения и интерпретация результатов

клинические приложения и интерпретация результатов Тест на определение антимюллерова гормона клинические приложения и интерпретация результатов И.И. Гузов, Е.Ю. Печерина, А.В. Ружанская, С.А. Евгина, Е.Ю. Гвоздик Клиники и лаборатории ЦИР ООО Бекмен Культер,

Подробнее

ВВЕДЕНИЕ В ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ

ВВЕДЕНИЕ В ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ ВВЕДЕНИЕ В ОБМЕН ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ Жизнедеятельность организмов включает: а) обмен веществ и энергии; б) передача генетической информации; в) механизмы регуляции. Нарушение любого звена приводит к патологии.

Подробнее

БИОРЕГУЛЯТОРЫ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ»

БИОРЕГУЛЯТОРЫ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ» РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА БИОХИМИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА БЕРЕЗОВА Т.Т. ЛЕКЦИЯ 9 БИОРЕГУЛЯТОРЫ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ» СМ. ТАКЖЕ НА ПОРТАЛЕ ПРЕЗЕНТАЦИЮ

Подробнее

Новые маркеры в диагностике В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

Новые маркеры в диагностике В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний Новые маркеры в диагностике В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний С.А.Луговская Российская медицинская академия последипломного образования МЗРФ ИФТ лимфоцитов крови проведено у 188 пациентов В-ЛПЗ,

Подробнее

Задание 4, (25 баллов)

Задание 4, (25 баллов) Задание 4, вариант 1. Гены эукариотических клеток имеют «мозаичное» строение и состоят из кодирующих элементов (экзонов) и некодирующих участков (интронов). По завершении транскрипции образуется «незрелый»

Подробнее

Глава 8 Ген. 1. CS Понятие "ген" было предложено: a) Г. Менделем; b) Т. Морганом; c) В. Иогансеном; d) Дж. Уотсоном; e) О. Эйвери.

Глава 8 Ген. 1. CS Понятие ген было предложено: a) Г. Менделем; b) Т. Морганом; c) В. Иогансеном; d) Дж. Уотсоном; e) О. Эйвери. Глава 8 Ген 1. CS Понятие "ген" было предложено: a) Г. Менделем; b) Т. Морганом; c) В. Иогансеном; d) Дж. Уотсоном; e) О. Эйвери. 2. CS Выберите ответ не соответствующий характеристике гена: a) содержит

Подробнее

Межклеточная коммуникация в регуляции индивидуального развития

Межклеточная коммуникация в регуляции индивидуального развития Межклеточная коммуникация в регуляции индивидуального развития Система передачи сигнала Delta/Notch Лиганды: трансмембранные белки DSL: Delta, Serrate (у мухи), у человека Delta и Jagged (5 разных белков).

Подробнее

Цель занятия: ознакомиться с процессами транскрипции ДНК у про- и эукариот и особенностями организации их генов.

Цель занятия: ознакомиться с процессами транскрипции ДНК у про- и эукариот и особенностями организации их генов. Занятие 4. ТРАНСКРИПЦИЯ ДНК Цель занятия: ознакомиться с процессами транскрипции ДНК у про- и эукариот и особенностями организации их генов. 1. Транскрипция прокариот 2. Транскрипция эукариот 3. Нематричный

Подробнее

Ген - локус молекулы ДНК (цистрон), который включает в себя: структурную часть регуляторную часть

Ген - локус молекулы ДНК (цистрон), который включает в себя: структурную часть регуляторную часть Генный уровень организации наследственного материала. Ген - единица наследственной информации: занимающая определенное положение в хромосоме, контролирующая выполнение определенной функции, определяющая

Подробнее

Ч. Джанеуэй, Р. Меджитов - понятие о распознавании паттернов (образов) патогенности = PAMP (Pathogen-assосiated molecular pattern)

Ч. Джанеуэй, Р. Меджитов - понятие о распознавании паттернов (образов) патогенности = PAMP (Pathogen-assосiated molecular pattern) РАСПОЗНАВАНИЕ ЧУЖОГО В СИСТЕМЕ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА Ч. Джанеуэй, Р. Меджитов - понятие о распознавании паттернов (образов) патогенности = PAMP (Pathogen-assосiated molecular pattern) Главные особенности

Подробнее

Вопрос Пептидные гормоны лептин и инсулин играют важную роль в контроле энергетического равновесия и отложения жиров в организме.

Вопрос Пептидные гормоны лептин и инсулин играют важную роль в контроле энергетического равновесия и отложения жиров в организме. Вопрос 14 10 Пептидные гормоны лептин и инсулин играют важную роль в контроле энергетического равновесия и отложения жиров в организме. Сбой в производстве этих гормонов может привести к серьезным растройствам

Подробнее

Молекулярная биология

Молекулярная биология Молекулярная биология Курс лекций для студентов IV курса факультета биологии РГПУ им. А.И. Герцена Профессор кафедры Зоологии, д.б.н., профессор Цымбаленко Надежда Васильевна Т Р А Н С К Р И П Ц И Я (эукариоты)

Подробнее

International Scientific Journal Internauka

International Scientific Journal Internauka Биологические науки УДК: 612.438+616-07:616. 616-006+57.085.23 Исмайилова Марҳамат Абдирашидовна Кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии, генетики и биохимии Самаркандского государственного

Подробнее

Лекция 10. Ядрышко (окончание) цито- плазматический транспорт. Трансляция

Лекция 10. Ядрышко (окончание) цито- плазматический транспорт. Трансляция Лекция 10 Ядрышко (окончание) Ядерные поры и ядерно-цито цито- плазматический транспорт Трансляция Ядрышковый организатор Ядрышковый организатор (ЯО) участок ДНК, где последовательно располагаются гены

Подробнее

Метаболические эффекты гормона роста

Метаболические эффекты гормона роста Метаболические эффекты гормона роста МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНА РОСТА Гормон роста (ГР) является одним из весомых факторов регуляции метаболизма и энергетического гомеостаза. В данной публикации рассматривается

Подробнее

Открыт он был в 1958 году американским дерматологом А. Лернером.

Открыт он был в 1958 году американским дерматологом А. Лернером. УДИВИТЕЛЬНЫЙ И ЗАГАДОЧНЫЙ МЕЛАТОНИН Мелатонин не только важнейший гормон из производимых эпифизом, но и одно из эволюционно древнейших биологических веществ. И для такого утверждения у биохимиков имеются

Подробнее

Регуляция клеточного цикла

Регуляция клеточного цикла Регуляция клеточного цикла Регуляция клеточного цикла Что регулируется: 1. Выбор пути Митотический G0- период терминальная цикл дифференцировка 2. Каждый из периодов цикла 3. Количество и соотношение клеток,

Подробнее

Рецепторы молекул внеклеточного матрикса. Биосигнализация в регуляции перемещения клетки

Рецепторы молекул внеклеточного матрикса. Биосигнализация в регуляции перемещения клетки Рецепторы молекул внеклеточного матрикса. Биосигнализация в регуляции перемещения клетки Внеклеточный матрикс Клетки многоклеточного организма синтезируют в межклеточную среду компоненты межклеточного

Подробнее

Общие принципы функционирования системы межклеточной коммуникации

Общие принципы функционирования системы межклеточной коммуникации Общие принципы функционирования системы межклеточной коммуникации Литература 1. Альбертс Б. и др. Молекулярная биология клетки. В 3 т. / Б. Альбертс, А. Джонсон, Дж. Льюис и др. M.: Регулярная и хаотическая

Подробнее

Cуперсемейство ТГФ-бета: димеры, связанные дисульфидным мостиком: α + βa = ингибин A α + βb = ингибин B. βb + βb = активин B. βa + βb = активин AB

Cуперсемейство ТГФ-бета: димеры, связанные дисульфидным мостиком: α + βa = ингибин A α + βb = ингибин B. βb + βb = активин B. βa + βb = активин AB Ингибин А как маркер репродуктивной функции и функции плаценты И. И. Гузов, к. м. н. Клиники и лаборатории ЦИР Российский конгресс лабораторной медицины Москва, 30 сентября 2015 Ингибины и активины Cуперсемейство

Подробнее

Изучая сигнальный путь PD-L1

Изучая сигнальный путь PD-L1 Активированная Макрофаг Изучая сигнальный путь Новое направление в научных исследованиях иммунотерапии онкологических заболеваний В 7.1 Активированная 4 А У ЗЛ КР ЕН Д СОС У В ходе иммунного цикла при

Подробнее

Резюме - краткое изложение информации по какому-либо изученному материалу. Необходимо изложить пройденную тему в 5-7 предложениях, используя термины.

Резюме - краткое изложение информации по какому-либо изученному материалу. Необходимо изложить пройденную тему в 5-7 предложениях, используя термины. Задания для внеаудиторной работы студентов специальности медицинская биохимия 1 курс. Резюме - краткое изложение информации по какому-либо изученному материалу. Необходимо изложить пройденную тему в 5-7

Подробнее

Составляющие элементы процесса транскрипции РНК-полимераза + НТФ + ДНК-матрица РНК + ДНК-матрица + ФФн

Составляющие элементы процесса транскрипции РНК-полимераза + НТФ + ДНК-матрица РНК + ДНК-матрица + ФФн Составляющие элементы процесса транскрипции РНК-полимераза + НТФ + ДНК-матрица РНК + ДНК-матрица + ФФн = РНК-полимераза кор-фермент σ-фактор Ген Промотор ДНКматрица ω: восстанавливает РНК полимеразу обратно

Подробнее

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА Транскрипция, осуществляемая ДНК-зависимыми РНК-полимеразами, ключевой этап экспрессии генов и клеточной регуляции МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА. ТРАНСКРИПЦИЯ РНК ЭУКАРИОТ замещение атомов

Подробнее

Аллостерическая регуляция.

Аллостерическая регуляция. Интенсивная регуляция - регуляция каталитической активности ферментов регуляция активности уже синтезированных ферментов - осуществляется путем: аллостерической регуляция; ковалентной модификации молекулы

Подробнее

Поддержание гомеостаза и энергетика. Модель регуляции гомеостаза

Поддержание гомеостаза и энергетика. Модель регуляции гомеостаза Поддержание гомеостаза и энергетика. Модель регуляции гомеостаза Романюха А.А. Институт вычислительной математики РАН Москва Современные проблемы математики, информатики и биоинформатики» г.новосибирск

Подробнее

ИММУНОЛОГИЯ. Цитокины

ИММУНОЛОГИЯ. Цитокины ИММУНОЛОГИЯ Цитокины Общая характеристика цитокинов Цитокины низкомолекулярные белки, или гликопротеины. Секретируются в ходе иммунного ответа, причем секреция их кратковременна. Один и тот же цитокин

Подробнее

E=Oedema P=Proteinuria H=Hypertensia

E=Oedema P=Proteinuria H=Hypertensia Новые лабораторные маркеры гестозов И. И. Гузов, к. м. н. Клиники и лаборатории ЦИР 24 сентября 2015 Москва EPH-гестоз E=Oedema P=Proteinuria H=Hypertensia Одно из самых опасных осложнений беременности

Подробнее

ИНТЕРФЕРОНА: В ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ

ИНТЕРФЕРОНА: В ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ Общество с ограниченной ответственностью «ИММУНОФАРМ» 142279, Московская область, Серпуховский район, п. Оболенск, ГНЦ ПМ, кор. 5 тел/факс 8 (0967) 36-00 00-25, E-mail: immunopharm@mail.ru ПРИМЕНЕНИЕ ГАММА-ИНТЕРФЕРОНА

Подробнее

Иммунология. Учебник. Р.М. Хаитов. 3-е издание, переработанное и дополненное

Иммунология. Учебник. Р.М. Хаитов. 3-е издание, переработанное и дополненное Р.М. Хаитов Иммунология Учебник 3-е издание, переработанное и дополненное Министерство образования и науки РФ Рекомендовано ФГАУ «Федеральный институт развития образования» в качестве учебника для использования

Подробнее

Геном эукариот: регуляция и эволюция. Дифференцированные клетки разных типов наряду с общеклеточными, синтезирует свои специфические белки.

Геном эукариот: регуляция и эволюция. Дифференцированные клетки разных типов наряду с общеклеточными, синтезирует свои специфические белки. Геном эукариот: регуляция и эволюция. Дифференцированные клетки разных типов наряду с общеклеточными, синтезирует свои специфические белки. активны в среднем 5-10% генов. Различия в ассортименте белков

Подробнее

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА. ТРАНСКРИПЦИЯ РНК ПРОКАРИОТ участок ДНК, являющийся единицей транскрипции РНК транскриптон прокариотических организмов в широком смысле структурная и функциональная

Подробнее

ЭПИГЕНЕТИКА ВЕЗДЕ И ВСЮДУ

ЭПИГЕНЕТИКА ВЕЗДЕ И ВСЮДУ ЭПИГЕНЕТИКА ВЕЗДЕ И ВСЮДУ Вы можете, как в мирозданье, Пройдя все ярусы подряд, Сойти с небес сквозь землю...... к эпигенетике КГЛ МЦМФ 2012 2 Эпигенетика: кратко Эпигенетические модификации это изменения

Подробнее

Этапы реализации генетической информации

Этапы реализации генетической информации Этапы реализации генетической информации Системы регуляции экспрессии генов могут действовать на разных этапах реализации генетической информации Они могут быть негативными или позитивными Позитивная и

Подробнее

РОССИЙСКО-АРМЯНСКИЙ (СЛАВЯНСКИЙ) УНИВЕРСИТЕТ ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА В АСПИРАНТУРУ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ

РОССИЙСКО-АРМЯНСКИЙ (СЛАВЯНСКИЙ) УНИВЕРСИТЕТ ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА В АСПИРАНТУРУ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ РОССИЙСКО-АРМЯНСКИЙ (СЛАВЯНСКИЙ) УНИВЕРСИТЕТ ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА В АСПИРАНТУРУ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ Գ.00.16 Биоинформатика УTВЕРЖДЕНО кафедрой биоинженерии, биоинформатики и молекулярной биологии

Подробнее

РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПУТЕЙ. Регуляция по типу обратной связи

РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПУТЕЙ. Регуляция по типу обратной связи Топик к лекции РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПУТЕЙ Регуляция по типу обратной связи В реальности организм человека существует, постоянно подвергаясь воздействию самых разнообразных и изменчивых внешних факторов.

Подробнее

Глава VI. B-клеточны е неоплазии.

Глава VI. B-клеточны е неоплазии. Глава VI. B-клеточны е неоплазии. 1. Неоплазии B-клеточных предшественников. 2. Неоплазии зрелых B-клеток. 3. В-клеточные пролиферативные процессы с неясным потенциалом злокачественности. 1. Неоплазии

Подробнее

4. Перечень разделов и (или) тем дисциплины и их дидактическое содержание Наименование раздела Содержание раздела (темы) компетенции п/п

4. Перечень разделов и (или) тем дисциплины и их дидактическое содержание Наименование раздела Содержание раздела (темы) компетенции п/п 1. Целью изучения дисциплины является: формирование у студентов представления об общих закономерностях развития, структурно - функциональной организации иммунной системы. 2. Задачи, решаемые в ходе освоения

Подробнее

Генетическая инженерия

Генетическая инженерия *Генная Инженерия Генетическая инженерия Генетическая инженерия (генная инженерия) совокупность приёмов, методов и технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК, выделения генов из организма (клеток),

Подробнее

Гуморальная регуляция функций. Физиология эндокринной системы.

Гуморальная регуляция функций. Физиология эндокринной системы. Гуморальная регуляция функций. Физиология эндокринной системы. Лекцию читает доцент кафедры нормальной физиологии, к.м.н. Крыжановская Светлана Юрьевна Гуморальная регуляция осуществляется за счет веществ,

Подробнее

А.Н. Стрижаков Е.В. Тимохина И.В. Игнатко Л.Д. Белоцерковцева ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЛОДА И ПЛАЦЕНТЫ

А.Н. Стрижаков Е.В. Тимохина И.В. Игнатко Л.Д. Белоцерковцева ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЛОДА И ПЛАЦЕНТЫ А.Н. Стрижаков Е.В. Тимохина И.В. Игнатко Л.Д. Белоцерковцева ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЛОДА И ПЛАЦЕНТЫ 2015 Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТАНОВЛЕНИИ И РАЗВИТИИ СИСТЕМЫ «МАТЬ ПЛАЦЕНТА ПЛОД» 1.1. ОСНОВНЫЕ

Подробнее

РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ПЕДАГОГА

РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ПЕДАГОГА Муниципальное автономное общеобразовательное учреждение г. Калининграда гимназия 32 РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ПЕДАГОГА Федосеевой Натальи Петровны Ф.И.О. Элективного курса биологии для 10-в класса_ Предмет, класс

Подробнее

Синтез ДНК Реализация наследственной информации. Заведующий кафедрой биологии, профессор Колесников О.Л.

Синтез ДНК Реализация наследственной информации. Заведующий кафедрой биологии, профессор Колесников О.Л. Синтез ДНК Реализация наследственной информации Заведующий кафедрой биологии, профессор Колесников О.Л. Особенности ДНК-полимеразы Синтез новой цепи идет в направлении от 5 к 3 концу цепи Фермент может

Подробнее

положения нуклеотида в кодоне в последовательностях мрнк, кодирующих М- изоферменты креатинкиназ хордовых

положения нуклеотида в кодоне в последовательностях мрнк, кодирующих М- изоферменты креатинкиназ хордовых В.Э. Бутвиловский, В.В. Давыдов, А.В. Бутвиловский Определение вида картины замен в нуклеотидных и аминокислотных последовательностях. Сообщение 3. Вид картины замен в зависимости от положения нуклеотида

Подробнее

Механизмы гуморальной регуляции вегетативных функций организма

Механизмы гуморальной регуляции вегетативных функций организма СУМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ КАФЕДРА ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ Опорный конспект лекции по физиологии на тему: Механизмы гуморальной регуляции вегетативных функций организма

Подробнее

ЭПИГЕНЕТИКА. Грин Инга Ростиславовна. Мультимедийный курс для студентов биологов Китайско-российского института.

ЭПИГЕНЕТИКА. Грин Инга Ростиславовна. Мультимедийный курс для студентов биологов Китайско-российского института. ЭПИГЕНЕТИКА Грин Инга Ростиславовна Мультимедийный курс для студентов биологов Китайско-российского института. Часть 2. Молекулярные основы эпигенетики 4) некодирующие РНК Эпигенетические механизмы Молекулярный

Подробнее

БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА. Сергеев Д.С., Желобенко Т.В. Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия

БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА. Сергеев Д.С., Желобенко Т.В. Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА Сергеев Д.С., Желобенко Т.В. Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия BIOCHEMICAL BASIS FOR THE DEVELOPMENT OF DIABETES Sergeyev D.S.,

Подробнее

Научная платформа Инновационные фундаментальные технологии в медицине

Научная платформа Инновационные фундаментальные технологии в медицине Циркулирующие микрочастицы в качестве эндогенных носителей нуклеиновых кислот при патогенезе воспалительных и ишемических состояний сердечно-сосудистой системы Актуальность исследования Циркулирующие нуклеиновые

Подробнее

Регуляция гуморального иммунного ответа

Регуляция гуморального иммунного ответа Регуляция гуморального иммунного ответа Несмиянов П. П., доцент кафедры иммунологии и аллергологии ВолгГМУ 1 из 66 1.Клеточные взаимодействия В-лимфоцитов, необходимые для продукции антител. 2. Регуляция

Подробнее

ТЕМА «Эндокринная система» 1. Колебания содержания сахара в крови и моче человека свидетельствуют о нарушениях деятельности

ТЕМА «Эндокринная система» 1. Колебания содержания сахара в крови и моче человека свидетельствуют о нарушениях деятельности ТЕМА «Эндокринная система» 1. Колебания содержания сахара в крови и моче человека свидетельствуют о нарушениях деятельности 1) щитовидной железы 2) поджелудочной железы 2. Гормоны в отличие от ферментов

Подробнее

1900-е Ген дискретная единица наследственности (законы Менделя) Один ген = один признак

1900-е Ген дискретная единица наследственности (законы Менделя) Один ген = один признак Строение гена ГЕН 1909г Иогансен Ген - определенные условия, основы и детерминанты, присутствующие в гаметах, являющиеся уникальными и самостоятельными, и поэтому независимыми путями определяющие многие

Подробнее

Гомеостаз кальция в организме человека Факторы контроля и поддержания гомеостаза кальция в норме

Гомеостаз кальция в организме человека Факторы контроля и поддержания гомеостаза кальция в норме МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ Запорожский государственный медицинский университет Кафедра биологической химии Гомеостаз кальция в организме человека Факторы контроля и поддержания гомеостаза кальция

Подробнее

Введение в молекулярную биологию (для информатиков) Александр Предеус Институт биоинформатики

Введение в молекулярную биологию (для информатиков) Александр Предеус Институт биоинформатики Введение в молекулярную биологию (для информатиков) Александр Предеус Институт биоинформатики Урок 1.1 Основные концепции молекулярной биологии молекулы, составляющие клетку биополимеры: ДНК, РНК, протеины

Подробнее

Кровь и кровеносная система

Кровь и кровеносная система Кровь и кровеносная система Кровь жидкая соединительная ткань. Состоит из плазмы и форменных элементов. Циркулирует по системе сосудов и не сообщается непосредственно с другими тканями тела. Состав крови

Подробнее

Токсин CagA Helicobacter pylori

Токсин CagA Helicobacter pylori Токсин CagA Helicobacter pylori Helicobacter pylori возбудитель хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рака желудка и лимфомы МАЛТ. Бактерия характеризуется выраженным

Подробнее

АННОТАЦИЯ РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ «ИММУНОЛОГИЯ»

АННОТАЦИЯ РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ «ИММУНОЛОГИЯ» МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет

Подробнее

Клиническое применение Ингибин A: пренатальный скрининг и не только

Клиническое применение Ингибин A: пренатальный скрининг и не только Клиническое применение Ингибин A: пренатальный скрининг и не только И. И. Гузов, к. м. н. Клиники и лаборатории ЦИР Научно-практическая конференция «Возможности лабораторной диагностики для оценки женского

Подробнее

Молекулярная биология

Молекулярная биология Молекулярная биология Курс лекций для студентов IV курса факультета биологии РГПУ им. А.И. Герцена Профессор кафедры Зоологии, д.б.н., профессор Цымбаленко Надежда Васильевна ОРГАНИЗАЦИЯ ГЕНОМА (2) лекция

Подробнее

Тест по биологии Роль и функции эндокринной системы 8 класс. 1 вариант

Тест по биологии Роль и функции эндокринной системы 8 класс. 1 вариант Тест по биологии Роль и функции эндокринной системы 8 класс 1 вариант 1. Куда непосредственно попадают гормоны, вырабатывающиеся железами внутренней секреции? А. В кишечник Б. В тканевую жидкость В. В

Подробнее

Отчет ассистента кафедры генетики и селекции Пугачевой Ольги Марковны за учебный год. Нейроспецифические функции гена sbr (nxf1) у

Отчет ассистента кафедры генетики и селекции Пугачевой Ольги Марковны за учебный год. Нейроспецифические функции гена sbr (nxf1) у Отчет ассистента кафедры генетики и селекции Пугачевой Ольги Марковны за 2007-2008 учебный год. Нейроспецифические функции гена sbr (nxf1) у Drosophila melanogaster. Введение. Цель настоящего исследования

Подробнее

РЕФЕРАТ Физиология обмена веществ и энергии. Физиологические основы рационального питания. Физиология терморегуляции.

РЕФЕРАТ Физиология обмена веществ и энергии. Физиологические основы рационального питания. Физиология терморегуляции. РЕФЕРАТ Физиология обмена веществ и энергии. Физиологические основы рационального питания. Физиология терморегуляции. Energy Подготивила: Эламова Н Праверила: Рахматова Н.Б. типы обмена обмен между организмом

Подробнее

«Беседы об иммунологии» Принципы иммунологического распознавания. Врожденный иммунитет

«Беседы об иммунологии» Принципы иммунологического распознавания. Врожденный иммунитет Межфакультетский учебный курс «Беседы об иммунологии» Беседа 2 Принципы иммунологического распознавания. Врожденный иммунитет Сергей Артурович НЕДОСПАСОВ 23 сентября 2015 г. Главные парадигмы: 1.Врожденный

Подробнее

гормональные исследования

гормональные исследования гормональные тиреоидная панель ТТГ (тиреотропный гормон) 09.05.064 400 сыворотка свободный Т3 Исследование уровня свободного трийодтиронина (Т 3 ) в сыворотки крови 09.05.218 Т - ТПО Исследование антител

Подробнее

Номинальный объем 50 мл THE ACTIVE CONCENTRATE CELL D-TOX АКТИВНЫЙ КОНЦЕНТРАТ «CELL D-TOX»

Номинальный объем 50 мл THE ACTIVE CONCENTRATE CELL D-TOX АКТИВНЫЙ КОНЦЕНТРАТ «CELL D-TOX» Арт: 2412 Номинальный объем 5 мл THE ACTIVE CONCENTRATE CELL D-TOX FF-O-12 АКТИВНЫЙ КОНЦЕНТРАТ «CELL D-TOX» «КИШЕЧНИК» КЛЕТКИ обеспечивает детоксикацию и выведение токсинов в клетках кожи, антистрессовый

Подробнее

Рис.1. Диагностический прибор «Аквафон» и интерфейс диагностической программы.

Рис.1. Диагностический прибор «Аквафон» и интерфейс диагностической программы. Доклад: «Некоторые результаты пилотных исследований возможности применения низкоинтенсивных электромагнитных полей для диагностики и коррекции состояния организма» Терехов И.В. 1 Публикации в печати сообщений

Подробнее

Гормоны и медиаторы: определение и функции

Гормоны и медиаторы: определение и функции Гормоны и медиаторы: определение и функции Управление долговременными процессами в организме (такими как рост, размножение, ионный гомеостаз, энергетический обмен) осуществляется эндокринной системой.

Подробнее

Молекулярная биология

Молекулярная биология Молекулярная биология Лекция 11. Разнообразие реализации природных молекул. Скоблов Михаил Юрьевич Часть 1. Межвидовое разнообразие Человек и шимпанзе Человек и шимпанзе Человек и шимпанзе Поэтому мы не

Подробнее

Двунитевые разрывы ДНК in vivo как фактор нормального физиологического состояния клеток эукариот. Дмитрий Витальевич Сосин

Двунитевые разрывы ДНК in vivo как фактор нормального физиологического состояния клеток эукариот. Дмитрий Витальевич Сосин Двунитевые разрывы ДНК in vivo как фактор нормального физиологического состояния клеток эукариот Дмитрий Витальевич Сосин EMT data of a mitotic chromosome (DOI: 10.1126/science.aag0025 ) Структура ДНК

Подробнее

приобретение студентами знаний об основных структурно-функциональных особенностях

приобретение студентами знаний об основных структурно-функциональных особенностях 1. Целью изучения дисциплины является: овладение знаниями общих закономерностей развития, структуры и функции иммунной системы организма в норме и при заболеваниях, обусловленных нарушением иммунных механизмов,

Подробнее

Пути биосигнализации, запускаемые цитокинами различных групп. Передача сигнала в клетках иммунной системы

Пути биосигнализации, запускаемые цитокинами различных групп. Передача сигнала в клетках иммунной системы Пути биосигнализации, запускаемые цитокинами различных групп. Передача сигнала в клетках иммунной системы Передача сигнала через каркасные рецепторы Рецепторы цитокинов (Jak/STAT-путь) Рецепторы семейства

Подробнее

ГОРМОНЫ И ПРОБЛЕМЫ КЛЕТОЧНОЙ КОММУНИКАЦИИ (ИНФОРМОНЫ)

ГОРМОНЫ И ПРОБЛЕМЫ КЛЕТОЧНОЙ КОММУНИКАЦИИ (ИНФОРМОНЫ) РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА БИОХИМИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА БЕРЕЗОВА Т.Т. ЛЕКЦИЯ 5 ГОРМОНЫ И ПРОБЛЕМЫ КЛЕТОЧНОЙ КОММУНИКАЦИИ (ИНФОРМОНЫ) ПРОФЕССОР ЧЕРНОВ НИКОЛАЙ НИКОЛАЕВИЧ

Подробнее

Получение и анализ мутаций, затрагивающих второй интрон гена Trithorax-like Drosophila melanogaster

Получение и анализ мутаций, затрагивающих второй интрон гена Trithorax-like Drosophila melanogaster УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РАН Федорова Е.В. Получение и анализ мутаций, затрагивающих второй интрон гена Trithorax-like Drosophila melanogaster

Подробнее

Методические рекомендации по применению биологических активных добавок, содержащих коровье

Методические рекомендации по применению биологических активных добавок, содержащих коровье 01 Методические рекомендации по применению биологических активных добавок, содержащих коровье молозиво и аминокислоты с разветвленной цепью в спорте с целью оптимизации тренировочного процесса СОДЕРЖАНИЕ

Подробнее

Профессор Москалёв Александр Витальевич (Военно-медицинская академия) Особенности развития реакций гипечувствительности с участием механизмов

Профессор Москалёв Александр Витальевич (Военно-медицинская академия) Особенности развития реакций гипечувствительности с участием механизмов Профессор Москалёв Александр Витальевич (Военно-медицинская академия) Особенности развития реакций гипечувствительности с участием механизмов врожденного иммунитета Иммунные реакции представляют собой

Подробнее

Молекулярная биология

Молекулярная биология Молекулярная биология Лекция 12. Регуляция. Скоблов Михаил Юрьевич Часть 1. Регуляция активности генов у прокариот Парадокс количества и сложности: Эволюционное качество достигается не количеством генов,

Подробнее

Глава 12 Клеточный цикл

Глава 12 Клеточный цикл Глава 12 Клеточный цикл 1. CS Какой из перечисленных процессов не характерен для митоза? a) максимальная конденсация хромосом; b) деконденсация сестринских хроматид; c) одинаковое разделение удвоенного

Подробнее

2. Задачи, решаемые в ходе освоения программы дисциплины: приобретение студентами знаний о молекулярных механизмах действия разрабатываемых

2. Задачи, решаемые в ходе освоения программы дисциплины: приобретение студентами знаний о молекулярных механизмах действия разрабатываемых п/п 1. Целью изучения дисциплины является: развитие у студентов способности использовать фундаментальные научные знания для разработки инновационных препаратов для лечения и профилактики заболеваний; способности

Подробнее

Фёдорова Светлана среда, 6 марта, 16 часов. Checkpoints for. Dummies: введение в чекпойнтоведение

Фёдорова Светлана среда, 6 марта, 16 часов. Checkpoints for. Dummies: введение в чекпойнтоведение Checkpoints for Фёдорова Светлана среда, 6 марта, 16 часов Dummies: введение в чекпойнтоведение G 2 -фаза: подготовка к митозу M-фаза: митоз, разделение хромосом, деление клетки G 0 -фаза: фаза покоя,

Подробнее

2. Синтез эстрогенов Метаболизм эстрогенов... 21

2. Синтез эстрогенов Метаболизм эстрогенов... 21 Содержание Список сокращений...5 Введение...7 1. Классификация и структура эстрогенов...9 2. Синтез эстрогенов... 12 3. Метаболизм эстрогенов... 21 (Касян В.Н., Сметник В.П.) 4. Эстрогеновые рецепторы

Подробнее

ИММУНОЛОГИЯ. Специфический иммунитет. Антигенраспознающие рецепторы.

ИММУНОЛОГИЯ. Специфический иммунитет. Антигенраспознающие рецепторы. ИММУНОЛОГИЯ Специфический иммунитет. Антигенраспознающие рецепторы. Молекулы, участвующие в распознавании антигена (суперсемейство иммуноглобулинов) Из Бурместер, Пецутто, 2009 Специфический иммунитет.

Подробнее

Кафедра биотехнологии АННОТАЦИЯ РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ. Технология лекарственных препаратов

Кафедра биотехнологии АННОТАЦИЯ РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ. Технология лекарственных препаратов Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра биотехнологии

Подробнее

происходит изменения электрического потенциала в мембране нервной

происходит изменения электрического потенциала в мембране нервной VI. Цитология Вопрос 30 2 Почему из полностью дифференцированной нервной клетки не может развиться целый организм, как это происходит в случае оплодотворенной яйцеклетки? A. В оплодотворенной яйцеклетке

Подробнее

Транскрипция. Процессинг РНК

Транскрипция. Процессинг РНК Транскрипция. Процессинг РНК biologiemoleculara.usmf.md e.usmf.md 1 Экпрессия генов ДНК мрнк Белок ррнк трнк biologiemoleculara.usmf.md e.usmf.md 2 ДНК Этапы экспрессии генов I класса P +1 18S 5,8S 28S

Подробнее

ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА

ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА на диссертацию Боробовой Елены Александровны «Разработка и изучение свойств искусственных полиэпитопных антигенов меланомы», представленную на соискание ученой степени кандидата

Подробнее

Билеты вступительного экзамена в аспирантуру по специальности «Молекулярная биология»

Билеты вступительного экзамена в аспирантуру по специальности «Молекулярная биология» ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО НАУЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК Билеты вступительного экзамена в аспирантуру

Подробнее

CYTOKINES AND CELL TO CELL CONTACTS IN HOST DEFENSE RESPONSES TO INFECTION

CYTOKINES AND CELL TO CELL CONTACTS IN HOST DEFENSE RESPONSES TO INFECTION îappleâè ÎËÌ à.ë., 1996 CYTOKINES AND CELL TO CELL CONTACTS IN HOST DEFENSE RESPONSES TO INFECTION I. S. FREIDLIN This paper describes the principal mechanisms of the functioning of the immune system.

Подробнее

БИОХИМИЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ МАКРОМОЛЕКУЛ. 11 лекций, 4 семинара, 5 лаб., 4 к.с.р., экзамен Семенкова Галина Николаевна

БИОХИМИЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ МАКРОМОЛЕКУЛ. 11 лекций, 4 семинара, 5 лаб., 4 к.с.р., экзамен Семенкова Галина Николаевна БИОХИМИЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ МАКРОМОЛЕКУЛ 11 лекций, 4 семинара, 5 лаб., 4 к.с.р., экзамен Семенкова Галина Николаевна Что такое информационные макромолекулы? Информационные макромолекулы это биополимеры, которые

Подробнее

В 1990 году для того, чтобы изменить окраску цветков петунии (Petunia hybrida), в растения были введены дополнительные копии гена халконсинтазы фермента, необходимого для синтеза розового и фиолетового

Подробнее

Глава 9 Транскрипция и процессинг РНК

Глава 9 Транскрипция и процессинг РНК Глава 9 Транскрипция и процессинг РНК 1. СS Кэпирование про-мрнк обеспечивает: a) репликацию ДНК; b) репарацию ДНК; c) стабильность молекул РНК; d) денатурацию ДНК; e) сплайсинг. 2. CS В транскрипции участвует:

Подробнее

Прогерия. Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) С. Кокорин, E. Подхалюзина, В. Смирнов Семинар по молекулярной биологии

Прогерия. Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) С. Кокорин, E. Подхалюзина, В. Смирнов Семинар по молекулярной биологии Прогерия Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) С. Кокорин, E. Подхалюзина, В. Смирнов Семинар по молекулярной биологии 25.12.2010 Teaser, Layman terms Прогерия очень редкое летальное генетическое

Подробнее

Сигнальные молекулы. Рецепция биосигналов

Сигнальные молекулы. Рецепция биосигналов Сигнальные молекулы. Рецепция биосигналов Химические стимулы (сигнальные молекулы) Гормоны эндокринных желёз (инсулин, вазопрессин, адреналин, соматостатин) Локальные гормоны (медиаторы) (гистамин, эйкозаноиды)

Подробнее